NS8593 hydrochloride

NS8593 hydrochloride用途

NS8593 hydrochloride 是一种有效的选择性的 SK channels (小电导钙激活钾通道)抑制剂。NS8593 hydrochloride 可逆地抑制 SK3 介导的电流,Kd 值为 77 nM。NS8593 hydrochloride 抑制所有 SK1-3 亚型的 Ca2+ 依赖性 (在 0.5 μM Ca2+ 时,Kd 分别为 0.42、0.60 和 0.73 μM),并且不影响中间电导和大电导的钙激活钾通道 (分别为 hIK 和 hBK 通道)。

NS8593 hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
875755-24-1

[ 中文名 ]:
NS8593 盐酸盐

[ 英文名 ]:
NS 8593 hydrochloride

[英文别名 ]:

NS8593 hydrochloride

NS8593 hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

[ 靶点 ]

Kd: 0.42 μM (SK1), 0.60 μM (SK2) , and 0.73 μM (SK3)[2]

[体外研究]

当在离体贴片中测试时,发现随着细胞内[Ca2+]的增加,NS8593(化合物14)的抑制作用降低,并且当从细胞膜的细胞内或细胞外侧施加时,NS8593是等电位的。瞬时转染hSK3通道的HEK293细胞在应用100nm apamin后抑制80%,在应用300nm NS8593后抑制75%。相反,NS8593在300纳米处抑制突变通道45%。因此,NS8593在apamin不敏感的SK3通道上保持活性,尽管0.43μM的Kd值比野生型hSK3通道(Kd为0.10μM)高4倍。由于NS8593的效价依赖于SK3通道的激活程度,因此效价的降低可以反映出突变通道对Ca2+敏感性的增加。与全细胞实验类似,当在500 nM的Ca2+浓度下测试时,NS8593的效价从0.67μM降低到2.2μM,降低了3倍[1]。

[体内研究]

NS8593(化合物14)(静脉注射3和10 mg/kg)能够影响C57Bl/6小鼠体内多巴胺能神经元的放电速率和放电模式[1]。

[参考文献]

[1]. Sørensen US, et al. Synthesis and structure-activity relationship studies of 2-(N-substituted)-aminobenzimidazoles as potent negative gating modulators ofsmall conductance Ca2+-activated K+ channels. J Med Chem. 2008 Dec 11;51(23):7625-34.

[2]. Strøbaek D, et al. Inhibitory gating modulation of small conductance Ca2+-activated K+ channels by the synthetic compound (R)-N-(benzimidazol-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphtylamine (NS8593) reduces afterhyperpolarizing current in hippocampal CA1 neurons. Mol Pharmacol. 2006 Nov;70(5):1771-82.

NS8593 hydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₈ClN₃

[ 分子量 ]:
299.79800

[ 精确质量 ]:
299.11900

[ PSA ]:
43.94000

[ LogP ]:
4.27630

[ 储存条件 ]:
2-8°C

NS8593 hydrochlorideMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

NS8593 hydrochloride安全信息

[ 危害声明 ]:
H413

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport