利莱南达

利莱南达用途

Rislenemdaz (CERC-301),是一个口服有活性且有选择性的 N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit 2B (GluN2B) 拮抗剂,K i 和 IC 50 分别为 8.1 nM 和 3.6 nM。

利莱南达名称

[ CAS 号 ]:
808732-98-1

[ 中文名 ]:
利莱南达

[ 英文名 ]:
MK-0657

[英文别名 ]:

UNII:5HAM167S5T
MFCD14635204
Rislenemdaz
1DY7M91WQ1
5HAM167S5T

利莱南达生物活性

[ 描述 ]:

Rislenemdaz (CERC-301),是一个口服有活性且有选择性的 N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit 2B (GluN2B) 拮抗剂,K i 和 IC 50 分别为 8.1 nM 和 3.6 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR

信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 3.6 nM (GluN2B)[1] Ki: 8.1 nM (GluN2B)[1]

[体外研究]

Rislenemdaz(CERC-301)抑制钙流入激动剂刺激的NMDA-GluN1a/GluN2B L(tk-)细胞,IC50为3.6 nM。与所有测试目标(包括hERG钾通道)相比,Rislenemdaz对GluN2B受体的选择性至少为1000倍。 Rislenemdaz在10uM时也表现出对σ型受体的最小活性[1]。

[体内研究]

Rislenemdaz(CERC-301)(1,3,10和30 mg/kg)显着降低不动频率(P <0.001)并显着增加游泳行为(对于1,3和30 mg/kg,P <0.01; P <与载体对照相比,0.05至10mg/kg)。 Rislenemdaz血浆水平在采样时约为15,120,390,1420,4700和14,110 nM(0.015,0.120,0.390,1.42,4.7和14.11 uM),相当于约5,29,56,83,在大鼠中分别为94和98％RO。游泳频率增加和不动性减少的ED50分别为~0.3和0.7mg/kg,对应于~30和50％的RO。与载体对照相比,Rislenemdaz(1,3,10和30 mg/kg)显着增加总行进距离(1 mg/kg P <0.01; 3,10和30 mg/kg P <0.001)最小测试[1]。

[细胞实验]

将大鼠，狗，恒河猴和人血浆样品（3mL，N = 3）与2和20μM[14 C] Rislenemdaz在37℃下在振荡水浴中孵育30分钟。孵育后，使用标准超速离心法确定药物解除绑定的百分比[1]。

[动物实验]

四组24只大鼠（12只/性别）通过口服强饲法给予单剂量载体（0.5％甲基纤维素[MC]和0.02％十二烷基硫酸钠[SLS]在去离子水中）或Rislenemdaz 10,30或100mg / kg剂量体积为10 mL / kg。另外三组大鼠（每组四只雄性和三只雌性）以与Rislenemdaz相同的方式口服给药，获得24小时连续血液样品并分析Rislenemdaz血浆浓度并评估全身暴露。年轻，成年，雄性大鼠随机分配到治疗组，给予载体（0.5％MC / 0.02％SLS），参比化合物地昔帕明（20 mg / kg;三环类抗抑郁药）溶于无菌水或Rislenemdaz（0.1），0.3,1,3,10和30 mg / kg）悬浮于0.5％MC / 0.02％SLS中，第1天两次（适应后;试验前约24小时，黑暗周期前）和白天一次2（地昔帕明预测30分钟，Rislenemdaz和车辆预测试45分钟）[1]。

[参考文献]

[1]. Rachel Garner, et al. Preclinical pharmacology and pharmacokinetics of CERC‐301, a GluN2B‐selective N‐methyl‐D‐aspartate receptor antagonist. Pharmacol Res Perspect. 2015 Dec; 3(6): e00198.

[相关活性小分子]

利莱南达物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
527.4±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₃FN₄O₂

[ 分子量 ]:
358.410

[ 闪点 ]:
272.7±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
358.180511

[ LogP ]:
2.73

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.584

[ 储存条件 ]:
2-8℃

利莱南达

利莱南达用途

利莱南达名称

利莱南达生物活性

利莱南达物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物