Risarestat

Risarestat (CT-112)是一种醛糖还原酶抑制剂,开发用于治疗糖尿病并发症。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 醛糖还原酶

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

除1.0％溶液具有与0.25％溶液相当的活性外,Risarestat以剂量依赖性方式抑制地尔醇的积累[1]。 Risarestat在滴注后30分钟内在角膜上皮,基质,内皮和房水中达到峰值,然后在24小时内逐渐减少时间依赖性。 Risarestat在镜片中可检测到长达24小时,滴注后2小时达到峰值浓度[2]。用Risarestat处理的组中表面细胞的前表面积从平均值881至728微米显着降低2。角膜敏感性从5.36增加到1.37 g/mm2 [3]。与未处理的半乳糖喂养的大鼠相比,用Risarestat处理的动物显示平均眨眼反应显着增加,并且与对照相比在7个月研究完成时没有显着差异。用Risarestat局部治疗的动物和未治疗的半乳糖喂养的大鼠在3周内发生双侧核白内障[4]。

大鼠：其他5组用50％半乳糖饮食喂养，并且在5个处理组的每一组中每天4次滴注0.1,0.25,0.5或1.0％Risarestat眼用溶液或其载体。 2周后，在所有大鼠中刮下角膜上皮，并通过气相色谱法测定其酒石酸含量[1]。兔：Risarestat用醋酸盐缓冲盐水制备。将含有0.15％氯丁醇作为防腐剂的50μL0.5％Risarestat在7mM乙酸盐缓冲盐水（pH 5.2,290mOsm）中滴注到兔的结膜囊中。经过90天每天9次滴入兔子后，该眼用溶液被证明对外眼无毒。然后在滴注后15和30分钟，1小时，2小时，4小时，8小时和24小时处死兔子[2]。

[1]. Awata T, et al. Effect of an aldose reductase inhibitor, CT-112, on healing of the corneal epithelium in galactose-fed rats. J Ocul Pharmacol. 1988 Fall;4(3):195-201.

[2]. Ohashi Y, et al. Intraocular penetration of CT-112, an aldose reductase inhibitor, following topical instillation. J Ocul Pharmacol. 1989 Winter;5(4):325-8.

[3]. Hosotani H, et al. Reversal of abnormal corneal epithelial cell morphologic characteristics and reduced corneal sensitivity in diabetic patients by aldose reductase inhibitor, CT-112. Am J Ophthalmol. 1995 Mar;119(3):288-94.

[4]. Jacot JL, et al. Diabetic-like corneal sensitivity loss in galactose-fed rats ameliorated with aldose reductase inhibitors. J Ocul Pharmacol Ther. 1998 Apr;14(2):169-80.

异甘草素； 4,2',4'-三羟基查耳酮 | 依帕司他 | 雷尼司他 | 托雷斯萘 | 阿瑞司他丁 | 醛糖还原酶-IN-1 | 咪瑞司他 | 非达司他