<生产厂家价格>

罗西普托

罗西普托用途

Rosiptor 是一种小分子 SH2-containing inositol-5'-phosphatase 1 (SHIP1) 的激活剂。

罗西普托名称

[ CAS 号 ]:
782487-28-9

[ 中文名 ]:
罗西普托

[ 英文名 ]:
Rosiptor

[英文别名 ]:

6R5034F862
rosiptor
UNII:6R5034F862

罗西普托生物活性

[ 描述 ]:

Rosiptor 是一种小分子 SH2-containing inositol-5'-phosphatase 1 (SHIP1) 的激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

SHIP1[1]

[体外研究]

Rosiptor是一种小分子SHIP1激活剂。在天然酶中,Rosiptor对SHIP1的激活作用在100μM时为28％,但当使用SHIP1ΔC2酶时,没有观察到Rosiptor的作用。 Rosiptor诱导MOLT-4细胞中Akt磷酸化的浓度依赖性降低,而它不能影响Jurkat细胞中的Akt磷酸化。在0.1μMRoseiptor处,抑制达到平均34％,而在10μM,抑制在两个独立实验中达到平均82％。 Rosiptor还诱导该系统中多种促炎介质产生浓度依赖性降低,而不影响细胞活力。 Rosiptor剂量依赖性地抑制大多数细胞类型在低微摩尔浓度下的趋化性,而与趋化刺激无关[1]。

[体内研究]

在雌性Sprague-Dawley大鼠中,Rosiptor的单剂量药代动力学表明,最大血浆浓度(Cmax)和AUC0-∞的增加在给药方案的下端与剂量成比例,并且大于在较高剂量下成比例的剂量。。 Rosiptor在大鼠中的口服生物利用度分别为10和30mg/kg时的66％和85％。 Rosiptor在狗中的口服生物利用度分别为10％和30mg/kg时为88％和104％。在研究的每个时间点,与血浆浓度相比,检测到高组织浓度的Rosiptor [1]。

[激酶实验]

为了使用IP4或diC8-PI（3,4,5）P3（diC8-PIP3）作为底物研究酶动力学，在不存在或存在Rosiptor和不同浓度的IP4或diC8-PIP3的情况下测量酶活性随时间的变化。将每种底物浓度下释放的磷酸盐相对于时间作图，并测定初始速度并相对于IP4或diC8-PIP3浓度作图[1]。

[细胞实验]

从4至8周龄的SHIP1 + / +和SHIP1 - / - 小鼠获得骨髓细胞，并制备骨髓衍生的肥大细胞（BMMC）。用抗DNP IgE（SPE-7）使肥大细胞过夜致敏。然后洗涤细胞并在载体对照（仅培养基）或Rosiptor（60μM）存在下孵育，然后用指定浓度的DNP-人血清白蛋白（DNP-HSA）刺激，随后测量来自的β-氨基己糖苷酶。培养上清液[1]。

[动物实验]

雌性Sprague-Dawley大鼠和比格犬（雄性和雌性）通过静脉注射（1mL / kg）或通过口服强饲法（5mL / kg）用盐水中的Rosiptor处理。在给药后0至48小时对血液取样并分离血浆。使用经验证的HPLC-MS / MS方法量化Rosiptor的血浆浓度。药代动力学参数通过非隔室分析确定[1]。

[参考文献]

[1]. Stenton GR, et al. Characterization of AQX-1125, a small-molecule SHIP1 activator: Part 1. Effects on inflammatory cell activation and chemotaxis in vitro and pharmacokinetic characterization in vivo. Br J Pharmacol. 2013 Mar;168(6):1506-18.

[相关活性小分子]

罗西普托物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
451.6±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₃₅NO₂

[ 分子量 ]:
321.497

[ 闪点 ]:
226.9±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
321.266785

[ LogP ]:
3.34

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.547

[ 储存条件 ]:
2-8℃

罗西普托

罗西普托用途

罗西普托名称

罗西普托生物活性

罗西普托物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物