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N6-[2-[[4-(二乙基氨基)-1-甲基丁基]氨基]-6-甲基-4-嘧啶基]-2-甲基-4,6-喹啉二胺

用途

NSC 23766 是特异性的 Rac GTPase 抑制剂，用于癌症研究。

名称

[ CAS 号 ]:
733767-34-5

[ 中文名 ]:
N6-[2-[[4-(二乙基氨基)-1-甲基丁基]氨基]-6-甲基-4-嘧啶基]-2-甲基-4,6-喹啉二胺

[ 英文名 ]:
NSC 23766

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

NSC 23766 是特异性的 Rac GTPase 抑制剂,用于癌症研究。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
研究领域 >> 癌症

[体外研究]

NSC 23766(100μM)处理以剂量依赖性方式有效抑制极体发射。 NSC 23766(200μM)增加卵母细胞形态异常纺锤体的百分比。在NSC 23766处理的卵母细胞中,p-MAPK蛋白表达显着降低[2]。 NSC23766(50μM)加100 ng/mL Jagged1,GDF9和BMP15,可减少germLine细胞囊肿数量并增加原始卵泡数量[3]。 NSC23766显着抑制脊髓背角神经元中RTP1-PAK,ERK和p38 MAPK的GTP-Rac1活性和磷酸化[4]。

[体内研究]

NSC23766(2.5mg/kg /天,ip)显着减弱NOD小鼠中自发性糖尿病的发作,而对小鼠的生长(体重)没有显着影响。 NSC23766显着增加NOD小鼠胰岛中Rac1和CHOP(ER应激的标志物)的表达[1]。

[激酶实验]

简而言之，在蛋白酶和磷酸酶抑制剂存在下将腰部增大的新鲜脊髓组织匀浆并用缓冲液裂解。在4℃下以12,000×g离心5分钟后，收集上清液并与PAK-PBD珠子在4℃下在旋转器上孵育1小时，然后通过以5000×g离心3小时沉淀珠子。最低温度为4°C。将得到的沉淀重悬于LaemmLi缓冲液中并煮沸2分钟。对珠子样品进行Western印迹分析。每个样品中的总Rac1也通过Western印迹分析确定。

[动物实验]

Balb / c对照和NOD小鼠在7周龄时分成四组（n = 8 /组）。在8周龄时，两组实验动物（Balb / c和NOD）接受NSC23766（2.5mg / kg /天，ip /每天）和另外两组，其作为对照Balb / c和NOD小鼠并且接受相等的体积。生理盐水。每周监测体重和血糖，持续34周。

[参考文献]

[1]. Veluthakal R, et al. NSC23766, a Known Inhibitor of Tiam1-Rac1 Signaling Module, Prevents the Onset of Type 1 Diabetes in the NOD Mouse Model. Cell Physiol Biochem. 2016;39(2):760-7.

[2]. Song SJ, et al. Inhibition of Rac1 GTPase activity affects porcine oocyte maturation and early embryo development. Sci Rep. 2016 Oct 3;6:34415.

[3]. Zhao L, et al. Rac1 modulates the formation of primordial follicles by facilitating STAT3-directed Jagged1, GDF9 and BMP15 transcription in mice. Sci Rep. 2016 Apr 6;6:23972.

[4]. Wang Y, et al. Involvement of Rac1 signalling pathway in the development and maintenance of acute inflammatory pain induced by bee venom injection. Br J Pharmacol. 2016 Mar;173(5):937-50.


[相关活性小分子]

ARS-853 | ARS-1620 | NSC 23766三盐酸盐 | ML141 | 2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸 | 泛RAS-IN-1 | 盐酸罗红 | CASIN | EHT 1864 | N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-[3-(4-吗啉基)丙基]-2,4-嘧啶二胺 | 图1A-116 | CCG-1423 | K-Ras(G12C) inhibitor 12 | ZCL278 | Y16

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.16g/cm3

[ 沸点 ]:
632.4ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C24H35N7

[ 分子量 ]:
421.58

[ 闪点 ]:
336.2ºC

[ PSA ]:
91.99000

[ LogP ]:
8.02300

[ 折射率 ]:
1.646

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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