BAY 61-3606二盐酸盐

BAY 61-3606二盐酸盐用途

BAY 61-3606 dihydrochloride 是一种有效的，选择性的，可逆的，ATP 竞争性的 Syk tyrosine kinase 抑制剂，IC₅₀ 值为 10 nM；对 Btk，Fyn，Itk，Lyn 和 Src 无抑制作用。

BAY 61-3606二盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
648903-57-5

[ 中文名 ]:
BAY 61-3606二盐酸盐

[ 英文名 ]:
BAY-61-3606

[英文别名 ]:

BAY 61-3606 hydrochloride
BAY 61-3606 dihydrochloride
UNII-96PPV9GQ7A
BAY-61-3606
BAY 61-3606 (dihydrochloride)

BAY 61-3606二盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

BAY 61-3606 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的,可逆的,ATP 竞争性的 Syk tyrosine kinase 抑制剂,IC50 值为 10 nM；对 Btk,Fyn,Itk,Lyn 和 Src 无抑制作用。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 10 nM (Syk)

[体外研究]

BAY 61-3606以浓度依赖性方式抑制各种炎症介质的释放。发现从大鼠嗜碱性白血病细胞系RBL-2H3释放的FcεRI介导的氨基己糖苷酶的IC 50值和从大鼠腹膜肥大细胞释放的血清素分别为46和17nM。 BAY 61-3606以类似于其对RBL-2H3细胞和大鼠腹膜肥大细胞脱颗粒的作用的方式抑制FcεRI介导的组胺和类胰蛋白酶从HCMC释放,IC50值分别为5.1和5.5nM。 BAY 61-3606在高IgE组和低IgE组中均等地抑制白细胞释放组胺,IC50值分别为8.1和10 nM [1]。 BAY 61-3606通过MAPK非依赖性途径影响表达突变体K-RAS或B-RAF的细胞的活力。 SYK的抑制不是BAY 61-3606对结肠直肠癌细胞中细胞活力的影响的原因。 MAP4K2是BAY 61-3606的靶标,可调节野生型细胞对AZ-628的反应[2]。 BAY61-3606的50％细胞毒性浓度(CC50)值大于100μM,并抑制AD169复制[3]。

[体内研究]

BAY 61-3606(3,10,30,100mg/kg,口服)剂量依赖性地抑制PCA反应,ED50值为8mg/kg。在支气管收缩模型中,BAY 61-3606剂量依赖性地抑制DNP-BSA诱导的肺压升高,3mg/kg的剂量显示出统计学上显着的抑制[1]。

[激酶实验]

将GST-Syk（3.2ng），0.5μgAL，30μMATP和测试化合物在0.25％Me 2 SO存在下在50μL/孔激酶测定缓冲液中在聚丙烯U-底96孔微量滴定板中混合。将混合物在室温下温育1小时，并通过加入120μL终止缓冲液终止反应。为了捕获AL，将120μL终止的混合物转移到链霉抗生物素蛋白包被的板上，然后在室温下孵育超过30分钟。用洗涤缓冲液洗涤三次后，加入100μL抗体缓冲液并在室温下温育超过30分钟。再洗涤三次后，加入100μL增强溶液。通过多标记计数器ARVO测量时间分辨荧光。

[细胞实验]

将HFF细胞以每孔1×10 4个细胞的密度接种到96孔板中。温育4小时以使细胞附着后，将细胞处理文本中所示的时间，每种化合物的浓度不同，一式两份。然后根据制造商的方案用MTT测定法测定细胞活力。所有样品中DMSO的最终浓度保持在<1％（v / v）。作为阳性对照，在所有实验中，包括以每孔1×10 4个细胞开始的2倍稀释系列的HFF细胞。

[动物实验]

大鼠：在第0天和第14天通过腹膜内注射AlVA在Al（OH）3悬浮液中免疫大鼠。在第20和21天，通过吸入给予盐水中1％OVA的气溶胶。收集BAL液，测定细胞数和微分计数。从第0天到第21天（bid）施用BAY 61-3606（po）。从第0天至第9天和第18至21天（bid）施用地塞米松（po）。

[参考文献]

[1]. Yamamoto N, et al. The orally available spleen tyrosine kinase inhibitor 2-[7-(3,4-dimethoxyphenyl)-imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-ylamino]nicotinamide dihydrochloride (BAY 61-3606) blocks antigen-induced airway inflammation in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2

[2]. Lau KS, et al. BAY61-3606 affects the viability of colon cancer cells in a genotype-directed manner. PLoS One. 2012;7(7):e41343.

[3]. Ho CM, et al. Inhibition of IKKα by BAY61-3606 Reveals IKKα-Dependent Histone H3 Phosphorylation in Human Cytomegalovirus Infected Cells. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0150339.

[相关活性小分子]

GS-9973 | 赛度替尼 | 白皮杉醇；比杉特醇 | R788六水合二钠 | 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 | PRT062607盐酸盐 | TAK-659盐酸盐 | PRT-060318 | RO9021 | ASN-002 | Syk抑制剂IV,BAY 61-3606 HCl | MNS | R112

BAY 61-3606二盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₀Cl₂N₆O₃

[ 分子量 ]:
463.31700

[ 精确质量 ]:
462.09700

[ PSA ]:
116.66000

[ LogP ]:
5.02830

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

BAY 61-3606二盐酸盐安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
N