DCH36_06

DCH36_06用途

DCH36_06是一种有效的选择性p300/CBP抑制剂,p300和CBP的IC50分别为0.6μM和3.2μM。DCH36_06介导的p300/CBP抑制导致白血病细胞中H3K18的低乙酰化。抗肿瘤活性[1]。

DCH36_06名称

[ 中文名 ]:
(5E)-1-(3-chloro-4-methylphenyl)-5-[(2E)-3-(furan-2-yl)prop-2-en-1-ylidene]-2-thioxodihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione

[ 英文名 ]:
DCH36_06

DCH36_06生物活性

[ 描述 ]:

DCH36_06是一种有效的选择性p300/CBP抑制剂,p300和CBP的IC50分别为0.6μM和3.2μM。DCH36_06介导的p300/CBP抑制导致白血病细胞中H3K18的低乙酰化。抗肿瘤活性[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶

[体外研究]

DCH36_06(6.7-20μM；24-48小时)治疗将细胞周期阻滞在G1期,并以剂量依赖性方式诱导白血病细胞凋亡[1]。DCH36_06(5-10μM；24小时)治疗以剂量依赖性方式显著激活前半胱天冬酶3、前半胱天冬酶9和PARP1的裂解[1]。DCH36_06对受试白血病细胞系(CEM、MOLT3、MOLT4、Jurkat、MV4-11、THP-1、RS4；11、KOPN8、Kasumi-1和K562细胞)的IC50值在一位数微摩尔范围内呈剂量依赖性[1]。细胞周期分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：6.7μM,20μM培养时间：24小时,48小时结果：细胞周期呈剂量依赖性阻滞于G1期。凋亡分析[1]细胞株：MV4-11细胞浓度：6.7μM,20μM孵育时间：24小时,48小时结果：明显诱导细胞凋亡。Western Blot分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：5μM,10μM孵育时间：24小时结果：以剂量依赖性方式显著激活前半胱天冬酶3、前半胱天冬酶9和PARP1的切割。

[体内研究]

DCH36_06(25-50 mg/kg；腹腔注射；每两天一次；20天)阻断小鼠白血病异种移植生长[1]。动物模型：MV4-11异种移植裸鼠[1]剂量：25mg/kg,50mg/kg给药：腹腔注射；每两天一次；20天结果：肿瘤生长率呈剂量依赖性显著降低。

[参考文献]

[1]. Wenchao Lu, et al. Discovery and biological evaluation of thiobarbituric derivatives as potent p300/CBP inhibitors. Bioorg Med Chem. 2018 Nov 1;26(20):5397-5407.

DCH36_06物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₃ClN₂O₃S

[ 分子量 ]:
372.83

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

DCH36_06

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DCH36_06名称

DCH36_06生物活性

DCH36_06物理化学性质

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