Hispidol

Hispidol ((Z)-Hispidol) 是炎症性肠病的潜在治疗剂；抑制 TNF-α 诱导的单核细胞对结肠上皮细胞的粘附,IC50 值为0.50 µM。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体

研究领域 >> 炎症/免疫

Hispidol对TNF-α诱导的单核细胞与结肠上皮细胞的粘附有显着的抑制作用(> 70％),这是导致炎症性肠病(IBD)的标志性事件之一。 Hispidol对TNF-α诱导的单核细胞-结肠上皮细胞粘附以及LPS诱导的TNF-α表达具有强烈的抑制活性,是IBD药物开发的优秀候选者。 hispidol对TNF-α表达的这种抑制对应于对AP-1转录活性的额外抑制活性,AP-1转录活性是高水平TNF-α表达所需的另一种转录因子[1]。

口服给予hispidol可显着抑制TNBS诱导的大鼠结肠炎和剂量依赖性。口服给予hispidol以剂量依赖性方式抑制TNBS诱导的结肠炎。体重减轻和结肠组织水肿性炎症显着恢复。较高剂量(30mg/kg)的hispidol显示出与300mg/kg柳氮磺胺吡啶类似的恢复效果。在结肠组织中,TNBS诱导MPO水平的显着增加,MPO是炎症的生化标志物,其以剂量依赖性方式被hispidol显着抑制[1]。

大鼠：为了研究药物的作用，将hispidol（10或30mg / Kg /天在玉米油中）一天一次口服给药，直至TNBS给药后5天。基于先前的研究选择10或30mg / kg的剂量。选择抑制70％和90％（μM）细胞 - 细胞粘附的化合物浓度，并将其视为体内试验剂量（mg / kg）。柳氮磺吡啶（300mg / Kg /天）在玉米油中作为阳性对照施用。在第6天，处死大鼠并且由两名对实验不知情的独立研究者评估结肠炎和肉眼可见溃疡的严重程度。切开结肠组织（直肠近5-7cm）并用于测量髓过氧化物酶的量和组织学检查[1]。

[1]. Kadayat TM, et al. Discovery and structure-activity relationship studies of 2-benzylidene-2,3-dihydro-1H-inden-1-one and benzofuran-3(2H)-one derivatives as a novel class of potential therapeutics for inflammatory bowel disease. Eur J Med Chem. 2017 Sep 8;137:575-597.

利米多赛 | 泊马度胺 | 紫草素 | QNZ (EVP4593) | TIC10 | 漆黄素 | 酪胺盐酸盐 | 8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[[[1-(1-乙基-4-哌啶)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]氨基]-3-喹啉甲腈 | 牛磺鹅去氧胆酸 | Necrostatin 2 | C 87 | 甜橙黄酮； 5,6,7,3',4'-五甲氧基黄酮 | AX-024盐酸盐