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羰基氰化氯苯腙

羰基氰化氯苯腙用途

CCCP是氧化磷酸化解偶联剂。

羰基氰化氯苯腙名称

[ CAS 号 ]:
555-60-2

[ 中文名 ]:
羰基氰化氯苯腙

[ 英文名 ]:
CCCP

[中文别名 ]:

羰基氰酯-3-氯苯基腙

[英文别名 ]:

MFCD00001848
EINECS 209-103-7
CARBONYL CYANIDE 3-CHLOROPHENYLHYDRAZONE

羰基氰化氯苯腙生物活性

[ 描述 ]:

CCCP是氧化磷酸化解偶联剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> IFNAR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 刺

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

STING[1] IFN-β[1]

[体外研究]

CCCP抑制由各种类型的STING途径激活剂诱导的IFN-β产生。 CCCP通过破坏STING和TBK1的结合来抑制STING,TBK1和IRF3的磷酸化。 CCCP抑制STING及其下游信号分子TBK1和IRF3的激活,但不抑制STING易位至核周区域。 CCCP损害STING和TBK1之间的相互作用,同时引发线粒体分裂。重要的是,关键线粒体裂变调节因子Drp1的敲除恢复了STING活性,表明CCCP通过DRP1介导的线粒体断裂下调STING途径。破坏膜电位的质子载体CCCP抑制DMXAA触发的STING信号传导途径。 CCCP大大抑制了DMXAA处理的RAW264.7细胞和MEF中IFN-β的产生[1]。

[体内研究]

使用相同剂量的3mg/kg.bw各CCCP和PPEF。在两种情况下,在细菌负荷中观察到1个对数减少。然而,当3mg/kg.bw的PPEF与3mg/kg.bw的CCCP组合使用时,在细菌计数中观察到6log10的减少。所开发的模型验证了联合治疗的增强的抗菌活性[2]。还测量了施用CCCP(4mg/kg腹膜内)或载体的SD大鼠心脏中的.99mTc-MIBI信号。在施用CCCP的大鼠心脏中99mTc-MIBI信号减少,并且通过31P磁共振光谱法测量的ATP含量同时降低。为了研究CCCP是否减少大鼠中的99mTc-MIBI信号,我们分析了来自施用CCCP的大鼠的切除的心脏组织的放射性同位素活性。在99mTc-MIBI注射后180分钟,来自CCCP组心脏的99mTc-MIBI信号显着低于载体组[3]。

[细胞实验]

稳定表达STING（1.5×105）的MEF（5×105），Raw264.7细胞（1×106）和HeLa细胞用DMXAA（100μg/ mL）刺激2或3小时，或用c-di转染-GMP（5μM），cGAMP（5μg/ mL）或聚（dA：dT）（2μg/ mL），持续6小时。 CCCP（50μM）与DMXAA（100μg/ mL）共同处理，或在处理c-di-GMP或poly（dA：dT）的情况下处理最后5小时[1]。

[动物实验]

小鼠[2]雌性Balb / c小鼠n = 6，每个给药组20-25g，在4天和1天前腹膜内注射环磷酰胺150mg / kg.bw和100mg / kg.bw，使其中性粒细胞减少。对细菌感染。将0.1mL的10 6 CFU / mL细菌悬浮液注射到右后大腿肌肉中。感染后2小时，用PPEF（3 mg / kg.bw），CCCP（3 mg / kg.bw）和PPEF + CCCP（3 mg / kg.bw + 3 mg / kg.bw）联合治疗小鼠通过单次静脉推注溶解于0.1mL无菌水中。抗菌给药后二十四小时，人道地处死小鼠。无菌收集每只小鼠的右大腿肌肉，均质化并连续稀释并加工用于定量培养。大鼠[3]将大鼠随机分成三组。在12.5MBq（337.8μCi）99mTc-MIBI注射剂量（n = 6）后15分钟对一组进行安乐死。另外两组在相同剂量的99mTc-MIBI注射后90分钟通过腹膜内（ip）注射施用4mg / kg CCCP（CCCP组; n = 7）或媒介物（媒介物组; n = 7）并在之后安乐死另外90分钟（99mTc-MIBI注射后180分钟）。切下心脏并称重，用自动伽马计数器测量放射性在110和170keV之间。校正99mTc-MIBI信号的物理衰减（半衰期= 6小时）。

[参考文献]

[1]. Kwon D, et al. Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP) suppresses STING-mediated DNA sensing pathway through inducing mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Aug 30. pii: S0006-291X(17)31704-7.

[2]. Sinha D, et al. Synergistic efficacy of Bisbenzimidazole and Carbonyl Cyanide 3-Chlorophenylhydrazonecombination against MDR bacterial strains. Sci Rep. 2017 Mar 17;7:44419.

[3]. Kawamoto A, et al. Measurement of technetium-99m sestamibi signals in rats administered a mitochondrial uncoupler and in a rat model of heart failure. PLoS One. 2015 Jan 16;10(1):e0117091.

[相关活性小分子]

羰基氰化氯苯腙物理化学性质

[ 密度 ]:
1.26 g/cm3

[ 沸点 ]:
318.3ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
170-175 °C (dec.)

[ 分子式 ]:
C₉H₅ClN₄

[ 分子量 ]:
204.61600

[ 闪点 ]:
146.3ºC

[ 精确质量 ]:
204.02000

[ PSA ]:
71.97000

[ LogP ]:
2.22806

[ 外观性状 ]:
黄色至橙色粉末

[ 折射率 ]:
1.611

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
methanol: 10 mg/mL, clear, very deep yellow

羰基氰化氯苯腙MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

羰基氰化氯苯腙安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301 + H311 + H331-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P280-P301 + P310-P305 + P351 + P338-P311

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T: Toxic;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R23/24/25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36/37-S45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 3

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
FG5600000

[ 包装等级 ]:
III

[ 危险类别 ]:
6.1

[ 海关编码 ]:
2928000090

羰基氰化氯苯腙上下游产品

羰基氰化氯苯腙上游产品

羰基氰化氯苯腙下游产品

羰基氰化氯苯腙海关

[ 海关编码 ]: 2928000090

[ 中文概述 ]:
2928000090 其他肼（联氨）及胲（羟胺）的有机衍生物。监管条件:无。增值税率:17.0%。退税率:9.0%。最惠国关税:6.5%。普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2928000090 other organic derivatives of hydrazine or of hydroxylamine VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:20.0%

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