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NSC 663284

NSC 663284用途

NSC 663284是 Cdc25 双重特异性磷酸酶抑制剂， IC₅₀ 值为0.21 μM。

NSC 663284名称

[ CAS 号 ]:
383907-43-5

[ 中文名 ]:
NSC 663284

[ 英文名 ]:
NSC 663284(DA3003-1)

[英文别名 ]:

DA3003-1
NSC 663284

NSC 663284生物活性

[ 描述 ]:

NSC 663284是 Cdc25 双重特异性磷酸酶抑制剂, IC50 值为0.21 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 0.21 μM (Cdc25 dual specificity phosphatase)[1]

[体外研究]

Cdc25双特异性磷酸酶在协调细胞信号传导过程和细胞增殖中具有重要作用。 NSC 663284表现出针对Cdc25A,Cdc25B2和Cdc25C的混合竞争动力学,Ki值分别为29,95和89nM。 NSC 663284阻断由异位Cdc25A表达引起的细胞Erk去磷酸化。与VHR或PTP1B相比,NSC 663284显示出对Cdc25B2的强烈偏好,Cdc25B2的相对IC50值分别比VHR或PTP1B低20倍和450倍。 NSC 663284阻断细胞增殖和细胞cdc25a的作用。 NSC 663284在NCI 60细胞人肿瘤组中的平均IC 50值为1.5(当细胞处理48小时时为0.6μM)。最敏感的是人乳腺癌MDA-MB-435和MDA-N细胞,其IC50值为0.2μM[1]。

[体内研究]

NSC 663284抑制SCID小鼠中皮下人结肠HT29异种移植物的生长。在单次静脉注射5mg/kg剂量后,超过5分钟在血浆或组织中检测不到NSC 663284。 NSC 663284治疗携带肿瘤的SCID小鼠后,HT29肿瘤中谷胱甘肽浓度的降低程度更大,并且肝脏和肾脏中还原谷胱甘肽浓度的降低时间更长[2]。

[动物实验]

小鼠：携带HT29人结肠癌异种移植物的CB-17SCID小鼠被分层为以下组：9-10只动物：对照，媒介物对照，阳性对照（吉西他滨，50mg / kg /剂量iv），NSC 663284，剂量如下：：静脉注射2,3或5毫克/千克/剂。每4天给小鼠服药6次，每周两次记录体重和肿瘤体积。用卡尺测量肿瘤，并计算肿瘤体积。在给药完成后跟踪小鼠3周以监测肿瘤再生长。在第二项研究中，携带MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的CB-17 SCID小鼠被分层到相同的治疗组，除了每7天静脉内注射20mg / kg的紫杉醇作为阳性对照[2]。

[参考文献]

[1]. Lazo JS, et al. Discovery and biological evaluation of a new family of potent inhibitors of the dual specificity protein phosphatase Cdc25. J Med Chem. 2001 Nov 22;44(24):4042-9.

[2]. Guo J, et al. Pharmacology and antitumor activity of a quinolinedione Cdc25 phosphatase inhibitor DA3003-1 (NSC 663284). Anticancer Res. 2007 Sep-Oct;27(5A):3067-73.

[相关活性小分子]

NSC 663284物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
478.8±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₆ClN₃O₃

[ 分子量 ]:
321.759

[ 闪点 ]:
243.4±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
321.088013

[ PSA ]:
71.53000

[ LogP ]:
0.33

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.626

[ 储存条件 ]:
2-8℃

NSC 663284安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport