3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]-丙酸甲酯

用途

Ki16198 是一种口服活性强的 LPA 受体 (LPA receptor) 拮抗剂,是 Ki16425 (HY-13285) 的甲酯衍生物。Ki16198 对 LPA1 和 LPA3 诱导的肌醇磷酸的抑制作用 Ki 值分别为 0.34 μM 和 0.93 μM。Ki16198 在小鼠模型中对胰腺癌发生和转移有明显的作用。

名称

[ CAS 号 ]:
355025-13-7

[ 中文名 ]:
3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]-丙酸甲酯

[ 英文名 ]:
Ki16198

[英文别名 ]:

Ki16198

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体

[ 靶点 ]

Ki: 0.34 μM (LPA1 receptor) Ki: 0.93 μM (LPA1 receptor)[1]

[体外研究]

Ki16198(0-10μM；48小时)能有效抑制LPA的迁移和侵袭反应,其效力与Ki16425相似。Ki16198对几种胰腺癌细胞系,包括Panc-1、CFPAC-1和BxPC-3细胞株的LPA侵袭反应的抑制作用,而对EGF的侵袭反应无抑制作用[1]。Ki16198(10μM；48小时)显著降低YAPC-PD细胞中proMMP-9蛋白的表达和mRNA的表达[1]。

[体内研究]

Ki16198(口服；1mg/500ul；28天)显著降低Ki16198小鼠的转移活性。与肝相似,小鼠肺、脑转移也有观察[1]。动物模型：雄性BALB/c裸鼠(6周龄)[1]剂量：1mg,500ul给药：口服；28天结果：体内抑制肺、肝转移。

[参考文献]

[1]. Mayumi Komachi, et al. Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo. Cancer Sci. 2012 Jun;103(6):1099-104.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
594.2±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₅ClN₂O₅S

[ 分子量 ]:
488.984

[ 闪点 ]:
313.2±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
488.117279

[ PSA ]:
119.45000

[ LogP ]:
5.19

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.604

[ 储存条件 ]:
-20℃

3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]-丙酸甲酯

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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