<生产厂家价格>

阿西替尼

阿西替尼用途

Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3, PDGFRβ 的 IC50 值分别为4,20,4,2 nM。

阿西替尼名称

[ CAS 号 ]:
319460-85-0

[ 中文名 ]:
阿西替尼

[ 英文名 ]:
Axitinib

[中文别名 ]:

阿昔替尼

[英文别名 ]:

UNII-C9LVQ0YUXG
Inlyta
10mg
Axitinib (usan)
Axtinib
AVERMECTINB
Axitinib
[14C]-Axitinib

阿西替尼生物活性

[ 描述 ]:

Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3, PDGFRβ 的 IC50 值分别为4,20,4,2 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

VEGFR1:0.1 nM (IC50)

VEGFR2:0.2 nM (IC50)

VEGFR3:0.1 nM (IC50)

PDGFRβ:1.6 nM (IC50)

[体外研究]

Axitinib(AG-013736)是VEGFR 1至3的有效选择性抑制剂。在转染或内源性RTK表达细胞中,Axitinib有效阻断生长因子刺激的VEGFR-2和VEGFR-3磷酸化,平均IC50值为0.2和分别为0.1至0.3nM。针对VEGFR-1的细胞活性为1.2nM(在2.3％牛血清白蛋白存在下测量),相当于基于Axitinib的蛋白质结合的~0.1nM的绝对IC 50。在Flk-1转染的NIH-3T3细胞中针对鼠VEGFR-2(Flk-1)的效力为0.18nM,类似于其人同源物的效力。 Axitinib对密切相关的III型和V型RTK显示高出约8至25倍的IC50,包括PDGFR-β(1.6 nM),KIT(1.7 nM)和PDGFR-α(5 nM);纳摩尔浓度的阿西替尼阻断PDGF BB介导的人胶质瘤U87MG细胞(PDGFR-β阳性)迁移但不增殖[2]。

[体内研究]

与对照肿瘤相比,单次口服剂量的阿西替尼(100mg/kg)显着抑制鼠VEGFR-2磷酸化长达7小时。 Axitinib迅速抑制VEGF诱导的小鼠皮肤血管通透性;抑制作用呈剂量依赖性,与小鼠的药物浓度直接相关。药代动力学/药效学分析表明未结合的EC 50为0.46nM。在没有外源性VEGF-A刺激的MV522荷瘤小鼠的皮肤中也显示出类似的抑制作用。 Axitinib抑制小鼠中人异种移植肿瘤的生长。无论初始肿瘤大小,模型类型或植入部位如何,Axitinib都会产生剂量依赖性生长延迟[2]。

[细胞实验]

在1％FBS（HUVEC）或0.1％FBS（肿瘤细胞）存在下使内皮细胞或肿瘤细胞饥饿18小时。加入阿西替尼并将细胞在1mM Na 3 VO 4存在下于37℃温育45分钟。将适当的生长因子加入细胞中，5分钟后，用冷PBS冲洗细胞，并在裂解缓冲液和蛋白酶抑制剂混合物中裂解。将裂解物与免疫沉淀抗体一起在4℃下孵育过夜的蛋白质。将抗体复合物与蛋白A珠缀合，并通过SDS-PAGE分离上清液[2]。

[动物实验]

小鼠和大鼠[2]给予具有M24met异种移植肿瘤（400-600mm 3）的小鼠单剂量的阿西替尼或对照（0.5％羧甲基纤维素/ H 2 O）。收集血液和肿瘤组织样品用于药代动力学和VEGFR-2测量。使用Bradford比色测定法测定肿瘤组织中的总蛋白质浓度。给6日龄Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射两次Axitinib（30mg / kg）。处死动物，收集视网膜并裂解，并进行免疫沉淀/免疫印迹实验。 ECL-Plus用于检测，使用Alpha Imager 8800进行光密度分析。

[参考文献]

[1]. Fenton BM, et al. The addition of AG-013736 to rractionated radiation improves tumor response without functionally normalizing the tumor vasculature. Cancer Res. 2007 Oct 15;67(20):9921-8.

[2]. Hu-Lowe DD, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83

[3]. Allen E, et al. Metabolic Symbiosis Enables Adaptive Resistance to Anti-angiogenic Therapy that Is Dependent on mTOR Signaling. Cell Rep. 2016 May 10;15(6):1144-60.

[相关活性小分子]

阿西替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
668.9±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
213-215ºC

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₈N₄OS

[ 分子量 ]:
386.470

[ 闪点 ]:
358.3±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
386.120117

[ PSA ]:
95.97000

[ LogP ]:
4.15

[ 外观性状 ]:
灰白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.728

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
水溶性：不溶；极微溶：乙醇

阿西替尼MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

阿西替尼安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H400

[ 警示性声明 ]:
P273

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn,N

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-50/53

[ 安全声明 (欧洲) ]:
60-61

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

[ 海关编码 ]:
2933990090

阿西替尼上下游产品

阿西替尼上游产品

阿西替尼下游产品

阿西替尼海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

阿西替尼文献

Heparan sulfate D-glucosaminyl 3-O-sulfotransferase-3B1 (HS3ST3B1) promotes angiogenesis and proliferation by induction of VEGF in acute myeloid leukemia cells.

J. Cell. Biochem. 116(6) , 1101-12, (2015)

Heparan sulfate (HS) are complex polysaccharides that reside on the plasma membrane of almost all mammalian cells, and play an important role in physiological and pathological conditions. Heparan sulf...

Involvement of corneal lymphangiogenesis in a mouse model of allergic eye disease.

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 56 , 3140-8, (2015)

The contribution of lymphangiogenesis (LA) to allergy has received considerable attention and therapeutic inhibition of this process via targeting VEGF has been considered. Likewise, certain inflammat...

Chronic inflammation, lymphangiogenesis, and effect of an anti-VEGFR therapy in a mouse model and in human patients with aspiration pneumonia.

J. Pathol. 235(4) , 632-45, (2015)

Chronic inflammation induces lymphangiogenesis and blood vessel remodelling. Since aged pneumonia patients often have repeated episodes of aspiration pneumonia, the pathogenesis may involve chronic in...

更多文献

阿西替尼相关知识

阿西替尼的作用和生物活性

2018-11-07 14:45:46

阿西替尼是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂，抑制促血管生成细胞因子血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子受体（PDGF），从而发挥抗血管生成作用。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍阿西替尼的生物活性：1）体外活性阿西替尼可使VEGFR自磷酸化作...