FLT3/CDK4-IN-1

FLT3/CDK4-IN-1是一种强效、高选择性和口服活性的FLT3/CDK4双重抑制剂(FLT3和CDK4的IC50分别为11和7 nM)。FLT3/CDK4-IN-1对某些癌细胞具有抗增殖活性。FLT3/CDK4-IN-1在体内具有良好的抗肿瘤作用[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

CDK4:7 nM (IC50)

FLT3/CDK4-IN-1(化合物23k)(不同浓度；72小时)对MV4-11和HCT-116细胞具有更好的细胞抗增殖活性,IC50分别为70和100 nM[1]。FLT3/CDK4-IN-1(12.5-200 nM；24小时)以浓度依赖性方式将细胞周期阻滞在G1期[1]。FLT3/CDK4-IN-1(200-3200nm；48小时)以浓度依赖性的方式诱导MV4-11和HCT-116细胞凋亡,并且在MV4-11中比HCT-116更具能力[1]。FLT3/CDK4-IN-1(0-100 nM；2小时)以剂量依赖性方式抑制Tyr589/591处FLT3的磷酸化[1]。细胞增殖试验细胞系：MV4-11、HCT-116、MDA-MB-436[1]浓度：不同浓度孵育时间：72小时结果：FLT3/CDK4-IN-1对MV4-11和HCT-116细胞有较好的细胞抗增殖活性,IC50分别为70和100nm。细胞周期分析细胞系：MV4-11,HCT-116[1]浓度：12.5,25,50,100和200 nM培养时间：24小时结果：细胞周期以浓度依赖性方式阻滞在G1期。凋亡分析细胞系：MV4-11、HCT-116[1]浓度：200、400、800、1600和3200nm培养时间：48小时结果：MV4-11和HCT-116细胞均以浓度依赖性方式诱导凋亡,MV4-11细胞的凋亡能力强于HCT-116细胞。Western Blot分析细胞系：MV4-11[1]浓度：0,5,10,20,40,100nm培养时间：2小时结果：以剂量依赖性方式抑制Tyr589/591处FLT3的磷酸化。

FLT3/CDK4-IN-1(100和200mg/kg；p.o.；14天,每天一次)在200mg/kg剂量下显著抑制肿瘤生长[1]。动物模型：雌性nu/nu小鼠(注射MV4-11)[1]剂量：100和200 mg/kg给药：p.o。；14天,每日一次结果：200mg/kg剂量显著抑制肿瘤生长,100mg/kg剂量无明显抗肿瘤作用。

[1]. Li X, et al. Synthesis and biological evaluation of 6-(pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine derivatives as novel dual FLT3/CDK4 inhibitors. Bioorg Chem. 2022;121:105669.