Tubulin polymerization-IN-28

Tubulin polymetition-IN-28(化合物4)是一种具有高选择性抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂。NQO1可激活微管蛋白聚合-IN-28,有效释放combretastatin A-4杀死肿瘤细胞。微管蛋白聚合-IN-28可诱导细胞凋亡,可用于抗癌研究[1]。

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研究领域 >> 癌症

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微管蛋白聚合-IN-28(化合物-4)(9-381 nM,48小时)对肿瘤细胞具有显著抑制作用[1]。微管蛋白聚合-IN-28(化合物-4)(10 nM,48小时)抑制具有抗肿瘤活性的微管组装[1]。微管蛋白聚合-IN-28(化合物-4)(10 nM,48小时)导致细胞内G2/M期阻滞[1]。微管蛋白聚合-IN-28(化合物-4)(10 nM,24小时)导致显著的细胞凋亡[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：NQO1过表达A549,HepG2；低氧暴露的A549(A549/Hyp)、HepG2(HepG2/Hyp)细胞；紫杉醇耐药A549细胞(A549/T)浓度：9-381 nM孵育时间：48小时结果：抑制A549、HepG2、A549/Hyp、HepG2/Hyp、A549/T,IC50值分别为10 nM、26 nM、72 nM、85 nM、56 nM、74 nM和88 nM。免疫荧光SUP>[1]细胞系：HepG2浓度：10 nM孵育时间：48小时结果：显示在NQO1存在下,微管蛋白聚合-IN-28转化为CA-4,从而抑制微管组装。细胞周期分析[1]细胞系：HepG2浓度：0 nM,10 nM孵育时间：48小时结果：导致G2/M期细胞百分比从12.71%增加到33.49%。凋亡分析[1]细胞株：HepG2浓度：0 nM,10 nM孵育时间：24小时结果：细胞凋亡率从6.54%增加到23.93%。

微管蛋白聚合-IN-28(化合物-4)(每天腹腔注射,17天)在体内荷HepG2异种移植BALB/c小鼠模型中显示出良好的抗癌活性[1]。动物模型：HepG2荷瘤BALB/c小鼠[1]剂量：20 mg/kg,40 mg/kg给药：腹腔注射；每一天17d结果：浓度为20mg/kg时,肿瘤生长减少47.49%。当浓度为40 mg/kg时,肿瘤生长减少54.87%。

[1]. Chong Zhang,et al. NQO1-selective activated prodrugs of combretastatin A-4: Synthesis and biological evaluation. Bioorg Chem. 2020 Oct;103:104200.