Tubulin polymerization-IN-11

微管蛋白聚合-IN-11是一种强效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50值为3.4µM。微管蛋白聚合-IN-11显示出抗增殖活性。微管蛋白聚合-IN-11诱导细胞凋亡和细胞周期停滞于G2/M期。微管蛋白聚合-IN-11降低细胞周期蛋白B1、p-cdc2和Bcl-2蛋白水平的表达,并增加裂解的PARP的表达[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

微管蛋白聚合-IN-11(化合物7i)(0-100µM；48小时)显示抗增殖活性,对HeLa、HEK-293、A549、MCF-7、T47D细胞的 IC50值分别为 0.012、>100µM、10.40、40.40、27.91µM[1]。微管蛋白聚合-IN-11(12,24,48 nM；24小时)以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在 G2/M期[1] 微管蛋白聚合-IN-11(12,24,48 nM；24小时)以剂量依赖性方式降低细胞周期蛋白 B1、p-cdc2、Bcl-2蛋白水平并增加 裂解PARP蛋白的表达[1]细胞增殖测定[1]细胞系：HeLa、HEK-293、A549、MCF-7、T47D细胞浓度：0-100µM培养时间：48小时结果：显示出抗增殖活性,HeLa、HEK-293、A549、MCF-7、T447D细胞的IC50分别为0.012、>100、10.40、40.40、27.91µM。细胞周期分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：12,24,48nM孵育时间：24小时结果：在G2/M期诱导细胞周期停滞,在12,24和48nM时细胞百分比分别为13.90%,26.00%和92.65%。蛋白质印迹分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：12,24,48 nM孵育时间：24小时结果：浓度依赖性降低细胞周期蛋白B1和p-cdc2蛋白水平。细胞凋亡分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：12、24、48 nM孵育时间：24 h结果：诱导的细胞凋亡,在12、24和48 nM时,早期和晚期凋亡细胞总数分别为8.44%、26.87%和53.3%。

[1]. Yang F, et al. Synthesis, and biological evaluation of 3,6-diaryl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine analogues as new potent tubulin polymerization inhibitors. Eur J Med Chem. 2020 Oct 15;204:112625.