Tubulin polymerization-IN-14

Tubulin聚合-IN-14(化合物20a)是一种微管蛋白聚合抑制剂,其IC50为3.15μM。Tubulin聚合-IN-14显示出强大的抗血管和抗癌活性,诱导癌细胞凋亡[1]。

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研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

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IC50: 3.15 μM (tubulin polymerization)[1]

微管蛋白聚合-IN-14(化合物20a)与微管蛋白上的秋水仙素结合位点结合[1]。Tubulin聚合-IN-14(0-1μM；72小时)抑制癌细胞生长[1]。Tubulin聚合-IN-14(5-20 nM；48 h)将K562细胞周期阻滞在G2/M期,以浓度依赖的方式显著诱导K562的细胞凋亡,并诱导K561细胞的线粒体膜电位(MMP)崩溃和线粒体功能障碍[1]。Tubulin聚合-IN-14(5-20 nM；24小时)以浓度依赖的方式显著减少HUVECs中的伤口闭合和毛细血管样小管的形成[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：K562细胞浓度：0-1μM培养时间：72小时结果：显示抗增殖活性,IC50为0.01±0.001μM。细胞毒性试验[1]细胞株：HepG2、HCT-8、MDA-MB-231和HFL-1细胞浓度：0-1μM培养时间：72 h结果：IC50s分别为0.019±0.002、0.021±0.003、0.02±0.001和0.118±0.007μM时,显示出细胞毒活性。细胞周期分析[1]细胞株：K562细胞浓度：5nM、10nM和20nM培养时间：48h结果：分别有9.40%、11.54%和15.28%的细胞在5 nM、10 nM和20 nM时阻滞在G2/M期。细胞凋亡分析[1]细胞株：K562细胞浓度：5nM、10nM和20nM培养时间：48 h结果：与对照组的凋亡细胞百分比(3.25%)相比,在5、10和20 nM处理48 h后,早期(Annexin-Vþ/PI)和晚期(Annessin-Vô/PI)凋亡细胞的总百分比分别为10.46%、48.55%和62.26%。细胞迁移试验[1]细胞株：HUVECs浓度：5nM、10nM和20nM培养时间：24小时结果：在5、10和20 nM的化合物中暴露24小时后,细胞分别迁移到伤口面积的67.6%、55.3%和49.2%。

Tubulin聚合-IN-14(化合物20a)(15和30 mg/kg；静脉注射；每天持续21天)在肝移植瘤小鼠模型中显示出明显的剂量依赖性抗肿瘤作用,没有显著毒性[1]。动物模型：5周龄雄性ICR小鼠,肝肿瘤同种异体移植模型[1]剂量：15和30 mg/kg给药：静脉注射,每天21天结果：在开始治疗后21天,与载体相比,30 mg/kg每天给药的肿瘤重量减轻达68.7%,体重没有明显减轻。

[1]. Shuai W, et al. Design, synthesis and anticancer properties of isocombretapyridines as potent colchicine binding site inhibitors. Eur J Med Chem. 2020 Jul 1;197:112308.