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M-1211

M-1211用途

M-1121是一种共价和口服活性的梅宁-MLL相互作用抑制剂,能够实现完全和持久的肿瘤消退[1]。

M-1211名称

[ CAS 号 ]:
2377337-93-2

[ 英文名 ]:
M-1211

M-1211生物活性

[ 描述 ]:

M-1121是一种共价和口服活性的梅宁-MLL相互作用抑制剂,能够实现完全和持久的肿瘤消退[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

[ 靶点 ]

menin-MLL interaction[1]

[体外研究]

M-1121(0~100nm；24小时；MV4；11细胞)在MLL重排的MV4中驱动HOXA9和MES1基因表达的剂量依赖性下调；11白血病细胞系[1]。M-1121与位于menin的MLL结合袋中的半胱氨酸329建立共价相互作用,并在具有野生型MLL的细胞系中有效抑制携带MLL易位且无活性的急性白血病细胞系的生长[1]。RT-PCR[1]细胞系：MV4；11细胞浓度：0~100nm孵育时间：24小时结果：MLL重排MV4中HOXA9和MES1基因表达呈剂量依赖性下调；11白血病细胞系。

[体内研究]

M-1121(100毫克/千克；p、 o。；26天)将平均肿瘤体积从治疗开始时的157 mm3减少到治疗第26天的106 mm3,肿瘤体积减少32%[1]。M-1121(300毫克/千克；p、 o.)导致10/10小鼠的肿瘤完全消退,在最后一次治疗后一个月内未检测到肿瘤再生[1]。M-1121(5 mg/kg；p、 o.)具有低清除率和中等分布量[1]。动物模型：SCID小鼠[1]剂量：100 mg/kg给药：P.o.结果：平均肿瘤体积从治疗开始时的157 mm3减少到治疗第26天的106 mm3,肿瘤体积减少32%。动物模型：SCID小鼠[1]剂量：300mg/kg给药：P.o.结果：10只小鼠中有10只肿瘤完全消退,在最后一次治疗后一个月内未检测到肿瘤再生。动物模型：雌性C57BL/6小鼠[1]剂量：5 mg/kg(药代动力学分析)给药：P.o.结果：清除率低,分布量适中。

[参考文献]

[1]. Zhang M, et al. Discovery of M-1121 as an Orally Active Covalent Inhibitor of Menin-MLL Interaction Capable of Achieving Complete and Long-Lasting Tumor Regression. J Med Chem. 2021;64(14):10333-10349.

M-1211物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₄₂H₅₇FN₆O₆S

[ 分子量 ]:
793.00

M-1211

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M-1211名称

M-1211生物活性

M-1211物理化学性质

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