GFB-8438

GFB-8438用途

GFB-8438 是一种有效的亚型选择性 TRPC5 抑制剂,对 hTRPC5 和 hTRPC4 的 IC50 分别为 0.18 和 0.29 μM。GFB-8438 对 TRPC6、其他 TRP 家族成员、NaV1.5 具有良好的选择性,对 hERG 通道的活性也有限。GFB-8438 对小鼠足细胞的保护作用。

GFB-8438名称

[ CAS 号 ]:
2304549-73-1

[ 中文名 ]:
4-氯-5-[3-氧代-4-(2-三氟甲基苄基)哌嗪-1-基]-2H-哒嗪-3-酮

[ 英文名 ]:
GFB-8438

GFB-8438生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 其他

[ 靶点 ]

hTRPC5:0.18 μM (IC50)

hTRPC4:0.29 μM (IC50)

rTRPC5:0.18 μM (IC50)

[体外研究]

用GFB-8438(1μM,30min)预处理小鼠足细胞,然后用硫酸鱼精蛋白孵育,有效地阻断了突触素的丢失和细胞骨架重塑[1]。

[体内研究]

GFB-8438(30mg/kg；s.c.；每日3周)对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的高血压去氧皮质酮醋酸酯(DOCA)盐大鼠模型有效,显著降低尿中总蛋白和白蛋白浓度[1]。GFB-8438(1 mg/kg；i.v.)治疗显示Cl、VSS和t1/2分别为31 mL/min/kg、1.17 L/kg和0.5小时[1]。动物模型：Sprague-Dawley大鼠(FSGS的DOCA盐大鼠模型)[1]剂量：30mg/kg给药：s.c.；每日3周结果：尿蛋白浓度显著降低。动物模型：6-8周龄雄性SD大鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：i.v.(药代动力学分析)结果：Cl、Vss和t1/2分别为31 mL/min/kg、1.17 L/kg和0.5小时。

[参考文献]

[1]. Yu M, et al.Discovery of a Potent and Selective TRPC5 Inhibitor, Efficacious in a Focal Segmental Glomerulosclerosis Model.ACS Med Chem Lett. 2019 Oct 22;10(11):1579-1585.

GFB-8438物理化学性质

[ 密度 ]:
1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₄ClF₃N₄O₂

[ 分子量 ]:
386.76

[ 储存条件 ]:
-20°C

GFB-8438安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn