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地加瑞克

地加瑞克用途

Degarelix是一种竞争性,可逆的的促性腺激素释放激素受体 (GnRHR) 拮抗剂。

地加瑞克名称

[ CAS 号 ]:
214766-78-6

[ 中文名 ]:
醋酸地加瑞克

[ 英文名 ]:
Degarelix

[中文别名 ]:

地加瑞克

[英文别名 ]:

UNII-SX0XJI3A11
SX0XJI3A11
Degarelix

地加瑞克生物活性

[ 描述 ]:

Degarelix是一种竞争性,可逆的的促性腺激素释放激素受体 (GnRHR) 拮抗剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GNRH受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

GnRHR[1]

[体外研究]

Degarelix直接作用于促黄体激素释放激素(LHRH)的垂体受体,阻断内源性LHRH的作用。地加瑞克的使用消除了由LHRH激动剂产生的促性腺激素和睾酮水平的最初不希望的激增[1]。除PC-3细胞外,Degarelix处理降低所有前列腺细胞系(WPE1-NA22,WPMY-1,BPH-1细胞,VCaP细胞)的细胞活力。 GnRH拮抗剂地加瑞克通过细胞凋亡对前列腺细胞生长发挥直接作用[2]。

[体内研究]

在大鼠单次皮下注射0.3至10μg/ kg时,地加瑞克对垂体-性腺轴产生剂量依赖性抑制,如血浆黄体生成素(LH)和睾酮水平降低所示。随着剂量的增加,LH抑制的持续时间增加：在大鼠中,在12.5,50或200μg/ kg单次皮下注射地加瑞克后,LH的显着抑制持续1,2和7天[3]。当在微粒体和来自动物肝脏组织的冷冻保存的肝细胞中孵育时,地加瑞克是稳定的。在大鼠和狗中,大部分地加瑞克剂量在48小时内通过尿液和粪便等量消除(每个基质中40-50％),而在猴子中,排泄的主要途径是粪便(50％)和肾脏(22) ％)[4]。

[细胞实验]

使细胞附着24-48小时（h）。之后，用不同浓度的地加瑞克（一种GnRH拮抗剂（0.1至10μM））处理它们。向每个孔中加入10μLMTT标记试剂，将板在37℃下孵育4小时。然后，加入100μL增溶溶液，将板在37℃下在潮湿的气氛中培养过夜。最终反应在550-600nm下测量。获得的吸光度与活细胞和代谢活跃细胞的数量直接相关，提供细胞活力的指示[2]。

[动物实验]

大鼠：为了研究吸收，分布，代谢和排泄，给雄性和雌性大鼠服用30μg[3H]地加瑞克游离碱肽/ kg（~300μCi/ kg）。在给药后240小时收集来自A组和B组的粪便，肝素血浆和尿液样品。收集来自插管大鼠（C组）以及尿液和粪便的胆汁取样长达48小时。本研究中的所有样品均由LC-RAD在合同研究中进行分析[4]。猴子：给予四只雄性食蟹猴（4.2-7.5kg）进行放射性研究。给动物施用8.2μg/ kg（200μCi/ kg）[3H]地加瑞克的单次皮下剂量。在给药后直至处死时，从每只动物中定量收集尿液和粪便样品。在将个体动物（6,24,48和240小时）处死到含有EDTA作为抗凝血剂的管中时收集血样[4]。

[参考文献]

[1]. Rick FG, et al. An update on the use of degarelix in the treatment of advanced hormone-dependent prostate cancer. Onco Targets Ther. 2013 Apr 16;6:391-402.

[2]. Sakai M, et al. In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonistdegarelix on human prostate cell growth. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0120670.

[3]. Broqua P, et al. Pharmacological profile of a new, potent, and long-acting gonadotropin-releasing hormoneantagonist: degarelix. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Apr;301(1):95-102.

[4]. Sonesson A, et al. Metabolite profiles of degarelix, a new gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist, in rat, dog, and monkey. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1895-903.

[相关活性小分子]