Lusaperidone

Lusaperidone (R107474) 是一种α2肾上腺素受体 (adrenergic receptor) 拮抗剂,对α2A和α2C的 Ki 值分别为0.13和0.15 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体

研究领域 >> 神经疾病

Ki: 0.13 nM (α2A adrenergic receptor), 0.15 nM (α2C adrenergic receptor)[1]

Lusaperidone对α2A和α2C肾上腺素能受体具有亚纳摩尔亲和力(分别为Ki = 0.13和0.15nM),并且对hα2B肾上腺素能受体和h5-HT7受体显示出纳摩尔亲和力(分别为Ki = 1和5nM)。 Lusaperidone与多巴胺-hD2L,-hD3和-hD4,h5-HT1D-,h5-HT1F-,h5-HT2A-,h5-HT2C-和h5-HT5A受体弱相互作用(Ki值范围在81和920nM之间)。测试高达10μM的Lusaperidone仅在微摩尔浓度下相互作用或根本不与本研究中测试的任何其他受体或转运蛋白结合位点相互作用。 Lusaperidone已被证明可以逆转可乐定诱导的细胞系中表达的人α2A和α2C肾上腺素受体介导的环AMP产生的抑制作用(Kb分别为2.8和4.4 nM),并且是两种受体亚型的完全拮抗剂[1]。

Lusaperidone占据α2A和α2C肾上腺素能受体,ED50分别为0.014 mg/kg sc(0.009-0.019)和0.026 mg/kg sc(0.022-0.030)。体内静脉内给药后R107474的摄取非常迅速;在大多数组织(包括大脑)中,它在示踪剂注射后5分钟达到最大浓度[1]。

大鼠：将放射性标记的Lusaperidone（24-28GBq /μmol）注射到乙醚麻醉的雄性Wistar大鼠（200-250g）的尾静脉中。大鼠在含有10％（v / v）乙醇的300μL盐水中接受30-40MBq（在实验开始时注射）。在注射后5,10,20和30分钟，在乙醚麻醉下通过颈脱位处死大鼠。通过心脏穿刺取血样并快速解剖所选组织并称重。测量放射性[1]。

[1]. Van der Mey M, et al. Synthesis and biodistribution of [11C]R107474, a new radiolabeled alpha2-adrenoceptor antagonist. Bioorg Med Chem. 2006 Jul 1;14(13):4526-34.

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