AZ31

AZ31用途

AZ31是一种高效、高选择性和口服活性的ATM抑制剂,ATM酶的IC50小于1.2 nM,细胞内ATM的IC50为46 nM。AZ31的选择性优于ATR(>500倍),并具有优良的PIKK家族选择性和泛激酶选择性。AZ31是一种有效的体外放射增敏剂,可用于癌症研究[1]。

AZ31名称

[ CAS 号 ]:
2088113-98-6

[ 英文名 ]:
AZ31

[英文别名 ]:

AZ31

AZ31生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR

[ 靶点 ]

ATM:1.2 nM (IC50)

ATM:46 nM (IC50, in cell)

[体外研究]

AZ31(0.3-3μM；1 h)影响一组ATM靶点的磷酸化[1]。AZ31(10μM；1 h)影响照射后H2228肺癌细胞中p53的稳定[1]。Western Blot分析[1]细胞株：人脑胶质瘤细胞株浓度：0.3、1和3μM培养时间：1小时结果：阻断了S1981处p53-S15、KAP1-S824和ATM的磷酸化。Western Blot分析[1]细胞株：H460和突变型p53 H2228细胞株浓度：10μM孵育时间：1小时结果：辐射后突变型p53p53不稳定,而非野生型。

[体内研究]

AZ31(50-100 mg/kg；p.o.每天两次)显示大脑覆盖率低[1]。动物模型：裸鼠[1]剂量：50和100 mg/kg给药：口服灌胃；50和100 mg/kg,每天两次。结果：在0.046μM的浓度下,大脑中IC50的暴露时间仅为2-3小时。

[参考文献]

[1]. Karlin J, et al. Orally Bioavailable and Blood-Brain Barrier-Penetrating ATM Inhibitor (AZ32) Radiosensitizes Intracranial Gliomas in Mice. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1637-1647.

AZ31物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₈N₄O₃

[ 分子量 ]:
420.50412

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

AZ31安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
N