DSR-141562

DSR-141562 是一种新型的,具有口服活性的、可通透血脑屏障的磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂。DSR-141562 对人 PDE1B 具有优先选择性,IC50 为 43.9 nM,人 PDE1A 和 1C 的 IC50 值分别为 97.6 nM 和 431.8 nM。DSR-141562 用于精神分裂症相关症状及认知障碍的相关研究。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 43.9 nM (human PDE1B) IC50: 97.6 nM (human PDE1A) IC50: 431.8 nM (human PDE1C)

DSR-141562(口服；30 mg/kg；单次给药；给药后0.5、1、2和3小时血浆和脑暴露)表现出良好的脑摄取,未结合药物的脑血浓度比为0.99。DSR-141562(口服；10 mg/kg；单次给药；2小时)轻微但显著增加大鼠额叶皮质和纹状体中cGMP的含量[1]。DSR-141562(口服；30mg/kg或100mg/kg；单次给药；2小时)引起猴脑脊液cGMP浓度显著升高。PDE1B的体外血浆浓度(43.9nm)高于43.9nm(IC50s)。DSR-141562导致猴脑脊液cGMP浓度显著升高[1]。DSR-141562(口服；3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg；单次给药)可显著逆转甲基苯丙胺诱导的运动过度活跃,但对3 mg/kg和10 mg/kg剂量的自发运动活性没有影响[1]。DSR-141562(口服；0.3mg/kg、1mg/kg或3mg/kg)显著逆转苯环利定诱导的小鼠社交时间缩短[1]。动物模型：雄性Spraguedowley大鼠[1]剂量：3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg给药：口服；单次给药结果：抑制甲基苯丙胺诱导的大鼠运动亢进,但对自发活动的影响很小。动物模型：雄性SpragueDawley大鼠[1]剂量：0.3mg/kg、1mg/kg或3mg/kg给药：口服；单次给药结果：社会交互作用逆转。

[1]. Takeshi Enomoto, et al.A Novel Phosphodiesterase 1 Inhibitor DSR-141562 Exhibits Efficacies in Animal Models for Positive, Negative, and Cognitive Symptoms Associated With Schizophrenia. J Pharmacol Exp Ther

[2]. Takeshi Enomoto, et al. The Preclinical Profile of DSR-141562: A Novel Phosphodiesterase 1 Inhibitor for the Treatment of Positive Symptoms, Negative Symptoms and Cognitive Impairments Associated with Schizophrenia.Proceedings for The 93rd Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society