BT-11

BT-11是用于治疗炎症性肠病,有口服活性的结合 LANCL2 的化合物。

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LANCL2参与产生PKA增加,随后在细胞质中积累cAMP。 BT-11处理脾细胞显示cAMP产生的剂量反应增加。 BT-11通过激活LANCL2途径刺激cAMP的产生[1]。

在炎症性肠病小鼠模型中用BT-11(8mg/kg/d)口服治疗导致疾病活动指数降低,结肠炎性病变减少4倍,并抑制炎症标志物(如TNF-α)和肠道中的干扰素-γ)。此外,对LANCL2 -/-小鼠的研究表明,LANCL2的丢失消除了BT-11的有益作用,表明对靶标的高选择性。用BT-11口服治疗(8mg/kg /天)可改善小鼠的结肠炎。大鼠的初步安全性评估表明,高剂量BT-11口服治疗具有高达1000 mg/kg /天的良好安全性[1]。 BT-11在大鼠中具有良好的耐受性,并且可能作为克罗恩病的口服活性治疗剂具有前景。口服单剂量80mg/kg后1小时,BT-11的最大浓度为21ng/mL;半衰期为3小时[2]。

大鼠：雄性Harlan Sprague Dawley大鼠用单次口服剂量500mg / kg和80mg / kg / d治疗14天。观察治疗和对照大鼠的行为损害，收集血液和组织用于临床病理学和组织病理学检查[2]。小鼠：野生型和LANCL2 - / - 雄性小鼠在8周内用8mg / kg /天BT-11处理。处死小鼠并收集脾脏用于脾细胞分离。收集细胞裂解物并测量cAMP细胞内浓度[1]。

[1]. Carbo A, et al. An N,N-Bis(benzimidazolylpicolinoyl)piperazine (BT-11): A Novel Lanthionine Synthetase C-Like 2-Based Therapeutic for Inflammatory Bowel Disease. J Med Chem. 2016 Nov 23;59(22):10113-10126.

[2]. Bissel P, et al. Exploratory Studies With BT-11: A Proposed Orally Active Therapeutic for Crohn's Disease. Int J Toxicol. 2016 Sep;35(5):521-9.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白