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利特昔替尼

利特昔替尼用途

PF-06651600 是一种强效的 JAK3 选择性抑制剂, 其 IC50 值为 33.1 nM。

利特昔替尼名称

[ CAS 号 ]:
1792180-81-4

[ 中文名 ]:
PF-06651600

[ 英文名 ]:
PF-06651600

[中文别名 ]:

利特昔替尼

[英文别名 ]:

2OYE00PC25

利特昔替尼生物活性

[ 描述 ]:

PF-06651600 是一种强效的 JAK3 选择性抑制剂, 其 IC50 值为 33.1 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

JAK3:33.1 nM (IC50)

[体外研究]

PF-06651600是一种有效的JAK3选择性抑制剂,可抑制JAK3激酶活性,IC50为33.1 nM,但对JAK1,JAK2和TYK2无活性(IC50> 10000 nM)。 PF-06651600抑制由IL-2,IL-4,IL-7和IL-15引发的STAT5的磷酸化,IC50值分别为244,340,407和266nM。 PF-06651600还抑制由IL-21引发的STAT3的磷酸化,IC50为355nM。 T细胞分化测定中的功能评估表明,在Th1条件下5天后,PF-06651600抑制Th1和Th17分化,在Th1条件下5天后抑制Th1和Th17分化,在Th17条件下6天后IL-17产生,IC50值为30nM。分别为167 nM。 PF-06651600还抑制Th1和Th17功能,这是通过抑制IFNγ产生(IC50 = 48 nM)和IL-17产生(IC50 = 269 nM)来测量的,这些细胞在用PF-06651600治疗之前已经过分化和休息。 [1]。

[体内研究]

在大鼠佐剂诱导的关节炎(AIA)模型中,PF-06651600减少爪肿胀,未结合的EC50为169nM。类似地,PF-06651600在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中显着降低疾病严重性,当治疗剂量为30或100mg/kg或预防性地给予20和60mg/kg时。 PF-06651600在这两种炎症和自身免疫疾病的啮齿动物模型中的功效表明,JAK3选择性抑制可足以在人类疾病中具有疾病改善作用[1]。

[细胞实验]

为了研究PF-06651600对分化后Th17细胞的影响，洗涤倾斜的Th17细胞，用培养基静置过夜，并重悬于含有与倾斜期间相同浓度的细胞因子但不含抗CD3或抗CD28抗体的培养基中。 PF-06651600在10种不同浓度下再存在2天。在第9天，从每个孔收获上清液并测定IL-17A [1]。

[动物实验]

使用大鼠佐剂诱导的关节炎中的治疗剂量范例在体内评估PF-06651600对JAK3的抑制作用。当个体后爪体积测量值表明单个后爪增加0.2mL（或更多）时，将动物随机分配到治疗组。通过口服强饲法给予PF-06651600的每日治疗。实验1的处理组是：80,15或6mg / kg的PF-06651600或载体（2％吐温80 / 0.5％甲基纤维素/去离子水）。实验2的处理组是：30,10和3mg / kg的PF-06651600或载体（0.5％甲基纤维素/去离子水/ 1mEQ盐酸）。实验3的处理组是：10,1,0.3和0.1mg / kg的PF-06651600或载体（0.5％甲基纤维素/去离子水/ 1mEQ盐酸）。治疗持续7天[1]。

[参考文献]

[1]. Telliez JB, et al. Discovery of a JAK3-Selective Inhibitor: Functional Differentiation of JAK3-Selective Inhibition over pan-JAK or JAK1-Selective Inhibition. ACS Chem Biol. 2016 Dec 16;11(12):3442-3451.

[相关活性小分子]

利特昔替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₉N₅O

[ 分子量 ]:
285.344

[ 精确质量 ]:
285.158966

[ LogP ]:
1.29

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.658

[ 储存条件 ]:
-20℃

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