HLI373 dihydrochloride

HLI373 dihydrochloride 是一种有效的 Hdm2 抑制剂。HLI373 抑制 Hdm2 泛素连接酶活性。HLI373 dihydrochloride 可有效诱导肿瘤细胞 (对 DNA 破坏剂敏感的) 凋亡 (apoptosis)。具有抗疟疾 (antimalarial) 活性。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

Hdm2[1]; Apoptosis[1]; Antimalarial[2]

HLI373(3-15μM；15小时)选择性杀伤携带野生型p53的肿瘤细胞[1]。HLI373(10-50μM)以剂量依赖的方式稳定细胞Hdm2。HLI373(3μM)激活p53转录[1]。HLI373选择性地抑制Hdm2的自泛素化[1]。与编码p53和Hdm2的质粒共转染可导致p53降解。用HLI373(5-10μM；8小时)孵育可阻止p53降解。HLI373增加细胞中p53和Hdm2蛋白水平[1]。HLI 373对氯喹敏感的恶性疟原虫D6株(PfD6)和耐氯喹的恶性疟原虫W2株(PfW2)也显示出较低的IC50值(低于6μM),并表现出早期生长抑制[2]。HLI-373是一种MDM2抑制剂,可阻断其泛素E3连接酶活性,可阻断其底物蛋白p53泛素化。HLI-373靶向C端作为E3泛素连接酶[3]。细胞活力测定[1]细胞系：野生型p53小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs),p53缺陷MEFs浓度：3,10,15μM孵育时间：15h结果：野生型p53-MEFs细胞死亡增加呈剂量依赖性,p53缺陷MEFs相对耐药。westernblot分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：5,10μM孵育时间：8h。结果：p53和Hdm2质粒共转染可阻断p53降解。

[1]. Jirouta Kitagaki, et al. Targeting Tumor Cells Expressing p53 With a Water-Soluble Inhibitor of Hdm2. Mol Cancer Ther. 2008 Aug;7(8):2445-54.

[2]. Jagrati Jain, et al. Inhibitors of Ubiquitin E3 Ligase as Potential New Antimalarial Drug Leads. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jun 2;18(1):40.

[3]. Ying Chen, et al. MDM2 Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis of Ovarian Cancer SKOV3 Cells. Br J Cancer. 2017 Oct 10;117(8):1192-1201.