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EOAI3402143

EOAI3402143用途

EOAI3402143 是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂，抑制 Usp9x/Usp24 和 Usp5，这种作用存在剂量依赖性。

EOAI3402143名称

[ CAS 号 ]:
1699750-95-2

[ 中文名 ]:
EOAI3402143

[ 英文名 ]:
EOAI3402143

EOAI3402143生物活性

[ 描述 ]:

EOAI3402143 是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂,抑制 Usp9x/Usp24 和 Usp5,这种作用存在剂量依赖性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 去泛素化酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Usp5[1] Usp9x[1][2][3] Usp24[2]

[体外研究]

EOAI3402143保留了强效的Usp9x和Usp5抑制活性[1]。 EOAI3402143剂量依赖性地抑制Usp9x和Usp24活性,增加肿瘤细胞凋亡[2]。用Usp9x抑制剂EOAI3402143(G9)处理UM-2,UM-6,UM-16和UM-76剂量依赖性地抑制细胞存活,而与未处理的载体相比,600nM的EOAI3402143完全抑制UM-2 3D集落生长。控制[3]。

[体内研究]

为了检验这种潜力,研究了EOAI3402143(G9)治疗对人MIAPACA2肿瘤异种移植物的作用。将人MIAPACA2细胞皮下注射到NSG小鼠中。通过卡尺测量监测原发性肿瘤发展,并且一旦可测量,将小鼠分成两组并用载体对照(PEG300/DMSO)或15mg/kg的G9处理。在治疗期间监测肿瘤生长,动物体重,行为和活动性。同时,还建立鼠8041肿瘤,并进行与人MIAPACA2异种移植物相似的G9处理和肿瘤监测方案。与体外发现一致,Usp9x抑制导致人肿瘤异种移植物中肿瘤生长的抑制,但未观察到对8041肿瘤异种移植物生长的任何显着影响,尽管在人MIAPACA2中EOAI3402143处理有效抑制Usp9x活性。和小鼠8041异种移植肿瘤[3]。

[细胞实验]

在指定浓度的EOAI3402143（1,2,3,4和5μM）存在下，将UM-2，UM-6，UM-16和UM-76细胞以每孔5000个接种于96孔板中）在37℃的CO2培养箱中培养3天。向每个孔中加入20微升5g / L MTT溶液，在37℃下保持2小时。然后将细胞在10％SDS缓冲液中裂解，用酶标仪测定相对于参比波长630nm在570nm处的吸光度。为了使用MTT测定检查增殖，将细胞一式三份接种，并在第0,1,2,3和4天处理样品用于MTT测定[3]。

[动物实验]

小鼠[3] NSG [NOD / SCID / IL2r-g（无效）]小鼠在背部中部注射2×106 8041或5×106 MIAPACA2细胞在0.1mL Matrigel / DMEM悬浮液中。允许肿瘤建立至约100mm 3，之后小鼠肿瘤大小匹配，并且对于8041个荷瘤小鼠，每个治疗组（载体或EOAI3402143）分配5个，对于MIAPACA2荷瘤小鼠，每个治疗组分配4个。 EOAI3402143以DMSO：PEG300（1：1）以15mg / kg每隔一天腹膜内注射给药。通过卡尺测量每周两次监测肿瘤大小，并计算肿瘤体积[3]。

[参考文献]

[1]. Potu H, et al. Usp5 links suppression of p53 and FAS levels in melanoma to the BRAF pathway. Oncotarget. 2014 Jul 30;5(14):5559-69.

[2]. Peterson LF, et al. Targeting deubiquitinase activity with a novel small-molecule inhibitor as therapy for B-cell malignancies. Blood. 2015 Jun 4;125(23):3588-97.

[3]. Pal A, et al. Usp9x Promotes Survival in Human Pancreatic Cancer and Its Inhibition Suppresses Pancreatic Ductal Adenocarcinoma In Vivo Tumor Growth. Neoplasia. 2018 Feb;20(2):152-164.

[相关活性小分子]

BAY 11-7082 | P005091 | 2,6-二氨基-3,5-二硫氰基吡啶 | VLX1570 | (2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基丁基]-2-丙烯酰胺 | 1-[5-[(2,4-二氟苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]乙酮 | 的DUB-IN-2 | ML364 | (3E,5E)-3,5-二[(4-硝基苯基)亚甲基]-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-4-哌啶酮 | GEN6776 | ML-323 | HBX 19818 | 1-[1-(4-氟苯基)-2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基]-2-(1-吡咯烷基)乙酮 | LDN-57444

EOAI3402143物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₈Cl₂N₄O₃

[ 分子量 ]:
503.42

[ 储存条件 ]:
2-8℃

EOAI3402143

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EOAI3402143生物活性

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