M3814

M3814 是一个有效且有选择性的 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 的抑制剂。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK

研究领域 >> 癌症

DNA-PK[1]

与IR组合,M3814在所有6种人类癌症小鼠模型中显示出功效。在所有模型中,与单独的IR相比,与M3814组合每天施用2Gy剂量1周与M3814组合诱导静态显着的肿瘤生长抑制。在任何研究中,单独或与IR组合的M3814在小鼠中不会引起显着的体重减轻或毒性的视觉迹象[1]。

在代表4种不同癌症类型（结肠，头颈部，肺部和胰腺）的小鼠中，在6种人类异种移植模型（HCT116，FaDu，NCI-H460，A549，Capan-1，BxPC3）中评估M3814与IR组合的功效。 ）。将肿瘤细胞皮下注射到裸鼠中，并且当可触知的肿瘤建立时（约100至200mm 3）开始治疗。在IR之前10分钟以不同剂量（25至300mg / kg）口服M3814。使用放射治疗装置对用于校准以提供2Gy的小型啮齿动物施加IR。通过免疫测定法测量FaDu肿瘤裂解物中DNA-PK（丝氨酸2056）的自磷酸化以评估M3814的药理学抑制[1]。

[1]. L. Damstrup, et al. M3814, a DNA-dependent Protein Kinase Inhibitor (DNA-PKi), Potentiates the Effect of Ionizing Radiation (IR) in Xenotransplanted Tumors in Nude Mice. IJROBP. 2016; 94, 940-941.

[2]. Frank T. Zenke, et al. Abstract 1658: M3814, a novel investigational DNA-PK inhibitor: enhancing the effect of fractionated radiotherapy leading to complete regression of tumors in mice. AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 1658.

渥曼青霉素 | NU7441 (KU-57788) | LY3023414 | 9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮 | 2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮 | PIK-75 HCl | CC-115 | LTURM34 | SF2523 | 2-[(4-羟基苯基)甲基]-6-(4-羟基苯基)-8-(环戊基甲基)-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮 | 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮 | YU238259 | VX-984