MitoTam iodide, hydriodide

MitoTam iodide, hydriodide 他莫昔芬衍生物,它是一种电子传递链 (ETC) 抑制剂,抑制衰老细胞中的线粒体膜电位变化并影响线粒体形态。MitoTam iodide, hydriodide 是一种有效的抗癌剂。MitoTam iodide, hydriodide 抑制乳腺癌细胞中呼吸复合物 (CI- respiration) 和超复合物 (SCs) 的形成。MitoTam iodide, hydriodide 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

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MitoTam(0.5μM-56μM; 24小时)杀死乳腺癌细胞系和非恶性细胞,IC50范围为0.65μM至55.9μM[1]。与模拟MCF7细胞相比,MitoTam(2.5μM; 2-24小时)导致MCF7 Her2high细胞中凋亡途径的更强激活[1]。MitoTam(0.05μM-1μM; 3天)引起乳腺癌细胞凋亡的浓度依赖性诱导,而对非恶性乳腺上皮细胞没有影响[2]。细胞活力测定[1]细胞系：乳腺癌细胞系：BT474、MCF7、MCF7 Her2high、MCF7 Her2low、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MDA-MB-453、SK-BR-3、T47D；NeuTL细胞；非恶性细胞：A014578、H9c2细胞浓度：0.5μM-56μM培养时间：24小时结果：杀死的乳腺癌细胞MCF7,MCF7 Her2high,MCF7 Her2low,IC50值分别为1.25μM,0.65μM和1.45μM。Western Blot分析[2]细胞系：MCF7模拟和MCF7 Her2high细胞浓度：2.5μM孵育时间：2小时,4小时,8小时,16小时,24小时结果：显示前天冬酶9,Parp1/2和促凋亡Bax的加速裂解,并降低Her2high细胞中抗凋亡Bcl-2蛋白。细胞。细胞凋亡分析[2]细胞系：MCF-7、4T1和MCF-10a细胞浓度：0.05μM-1μM培养时间：3天结果：导致MCF7和4T1细胞凋亡。

MitoTam(腹膜内注射; 2_μg/g;每周一次; 4周)减少MitoTam处理小鼠肺部的β-gal染色,同时抑制衰老标志物p16Ink4a,p21waf1和PAI的表达,比较对照小鼠[2]。MitoTam(腹腔注射；0.54μmol/小鼠；每周两次；2周)抑制同基因肿瘤生长80％[1]。MitoTam(腹膜内注射；0.25μmol/小鼠；每周两次；2周)减缓MCF7模拟肿瘤的生长并在两次剂量后停止肿瘤进展；抑制Her2high癌从原始大小减少三倍,完全消失[1]。动物模型：18个月大或2个月大的FVB/N小鼠[1]剂量：2μg/g给药：腹腔注射；2μg/g；每周一次；4周结果：体内也消除了衰老细胞。动物模型：18个月大或2个月大的FVB/N小鼠[2]剂量：0.54μmol/小鼠给药：腹腔注射；0.54μmol/小鼠；每周两次；2周结果：抑制Her2high乳腺癌。动物模型：18个月大或2个月大的FVB/N小鼠[1]剂量：0.25μmol/小鼠给药：腹腔注射；0.25μmol/小鼠；每周2次；2周结果：在所有情况下预防达到伦理终点,减缓MCF7模拟肿瘤的生长,抑制Her2high癌减少。

[1]. Rohlenova K, et al. Selective Disruption of Respiratory Supercomplexes as a New Strategy to Suppress Her2highBreast Cancer. Antioxid Redox Signal. 2017 Jan 10;26(2):84-103.

[2]. Hubackova S, et al. Selective elimination of senescent cells by mitochondrial targeting is regulated by ANT2. Cell Death Differ. 2019 Jan;26(2):276-290.