KMN-80

KMN-80,PGE1 (HY-B0131) 的衍生物,是 EP4 receptor 选择性强效激动剂,IC50 和 Ki 分别为 3 nM 和 2.35 nM。KMN-80 对EP3 的 IC50 值为 1.4 μM,对其他所有的前列腺素受体的 IC50 值 >10 μM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体

研究领域 >> 代谢疾病

EP4 Receptor:3 nM (IC50)

EP3 receptor:1.5 μM (IC50)

h-EP4:2.349 nM (Ki)

hEP3A Receptor:880 nM (Ki)

KMN-80测试EP4受体结合和大鼠EP2和EP4受体的激活,大鼠EP4受体的Ki为1.11 nM,大鼠EP4受体cAMP水平和大鼠EP4受体CREB激活的EC50值分别为2.66 nM和0.17 nM[1]。从幼龄雌性大鼠中分离出bmc,在第9天用不同剂量的KMN-80和ALP酶活性测定一次。KMN-80(0-100nm)的ALP-EC50值与PGE2和PGE1对应的值有显著性差异,在幼龄雌性大鼠bmc、老年雌性大鼠和年轻雄性大鼠bmc中,其ALP酶活性的EC50值分别为82.1nm和29.3nm[1]。KMN-80已被证明能刺激EP4转染的HEK293细胞分泌碱性磷酸酶基因报告活性,EC50值为0.19 nM,对EP2和TP的选择性分别大于5000和50000倍[2]。KMN-80可在体外诱导青年和老年大鼠骨髓干细胞分化为成骨细胞(EC50s分别为20和153nm),并表现出良好的耐受性,至少可达10μM,而EP4激动剂L-902688在这些细胞中具有高度的细胞毒性[2]。KMN-80与人EP受体亚型结合,hEP3和hEP4的Ki值分别为880nm和2.349nm[2]。

[1]. M Li, et al. Prostaglandin E(2) Receptors in Bone Formation. Int Orthop

[2]. Thomas A Owen, et al. KMN-159, a Novel EP 4 Receptor Selective Agonist, Stimulates Osteoblastic Differentiation in Cultured Whole Rat Bone Marrow. Gene. 2020 Jul 20;748:144668.