HC-070

HC-070 是一种瞬时受体电位通道蛋白 4/5 (TRPC4/TRPC5) 拮抗剂,在细胞中,对 hTRPC5 和 hTRPC4 的 IC50 值分别为 9.3 nM 和 46 nM。

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IC50: 9.3 nM (hTRPC5, cell assay), 46 nM (hTRPC4, cell assay)[1]

HC-070是TRPC4/TRPC5的拮抗剂,对于hTRPC5和hTRPC4,IC50分别为9.3nM和46nM。 HC-070弱抑制TRPC3(IC50,1μM),并且对于检测到的其他通道,对人TRPC4和含TRPC5的通道具有至少400倍的选择性。 HC-070抑制镧激活的hTRPC5-,mTRPC5-,rTRPC5介导的电流,在全细胞手动膜片钳中IC50为0.52nM,0.55nM和0.32nM。此外,HC-070阻断M2R激活的人TRPC1/TRPC4通道,IC50为1.3 nM,La3 + -和M1R激活的人TRPC1/5通道,IC50为1.4 nM和4.4 nM。 HC-070抑制通过毒蕈碱1型(M1R)激活的人TRPC5电流,IC50为2.0nM。 HC-070还通过M2R抑制hTRPC4电流,IC50为0.49 nM。 HC-070(20 nM)减少杏仁核切片中CCK-4诱发的神经元活动[1]。

HC-070(1mg/kg,po)影响具有增加的诱发焦虑(CCK-4)的小鼠,但是在没有CCK-4的情况下没有显示出效果。 HC-070(0.3,1或3mg/kg,口服)可降低标准EPM(更轻/高焦虑)的焦虑。在第1-15天,HC-070(1mg/kg)降低了在遭受慢性社交压力的小鼠中增加的恐惧记忆能力。此外,HC-070(1,3,10mg/kg,po)导致大理石掩埋行为的减少。 HC-070(0.3,1,3,10 mg/kg,po)也减少尾部悬吊试验中的不动时间,但不影响小鼠的运动活动[1]。

小鼠[1]房间在12小时光照/黑暗循环中用荧光灯照亮。光周期是相反的，因此黑暗周期是每天早上6点到下午6点，并且当动物更活跃时进行研究。将雄性C57 / BL6小鼠（10周龄）组与0.5,1％或3mg / kg（n = 10）的0.5％甲基纤维素或HC-070一起给药。在测试前30分钟（n = 10）IP施用1.5mg / kg地西泮阳性对照。在给药后立即将小鼠放回其笼中。在载体或HC-070给药后60分钟和地西泮给药后30分钟，将小鼠一次一个地置于高架十字迷宫上，并记录它们的会话5分钟。由对治疗不知情的记分员手动评分视频的开臂数。在测试期间从迷宫中脱落的所有动物都从分析中移除[1]。

[1]. Just S, et al. Treatment with HC-070, a potent inhibitor of TRPC4 and TRPC5, leads to anxiolytic and antidepressant effects in mice. PLoS One. 2018 Jan 31;13(1):e0191225.

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