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甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物

甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物用途

水合尼拉普利(MK-4827)甲苯磺酰化物是一种高效口服生物利用度高的PARP1和PARP2抑制剂,IC50s分别为3.8和2.1 nM。水合对甲苯磺酰尼拉普利可抑制DNA损伤的修复,激活细胞凋亡,并显示出抗肿瘤活性[1][2][3]。

甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物名称

[ CAS 号 ]:
1613220-15-7

[ 中文名 ]:
甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物

[ 英文名 ]:
Niraparib tosylate hydrate

[中文别名 ]:

尼拉帕尼对甲苯磺酸盐

[英文别名 ]:

甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP

[ 靶点 ]

PARP-2:2.1 nM (IC50)

PARP-1:3.8 nM (IC50)

V-PARP:330 nM (IC50)

TANK-1:570 nM (IC50)

PARP-3:1300 nM (IC50)

[体外研究]

在全细胞实验中,尼拉帕rib(MK-4827)在EC50=4 nM和EC90=45 nM时抑制PARP活性。MK-4827在10-100nm范围内抑制具有CC50的突变BRCA-1和BRCA-2的癌细胞的增殖。MK-4827在IC50分别为3.8和2.1 nM时,以及在全细胞试验中显示出极好的PARP 1和2抑制[1]。为了验证尼拉帕里(MK-4827)抑制这些细胞系中的PARP,用1μM MK-48 27处理A549和H1299细胞不同时间,并使用化学发光分析测定PARP酶活性。结果表明,尼拉帕里(MK-4827)在治疗后15分钟内抑制PARP,在A549细胞中1小时达到约85%的抑制,在H1299细胞中1 h达到约55%的抑制[2]。

[体内研究]

尼拉普利(MK-4827)具有良好的耐受性,并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中证明了其作为单一药物的有效性。尼拉普利(MK-4827)在体内耐受性良好,在BRCA-1缺陷癌的异种移植模型中证明了其作为单一药物的有效性。尼拉普利(MK-4827)在大鼠体内具有可接受的药代动力学特征,血浆清除率为28(mL/min)/kg,分布体积非常大(Vdss=6.9 L/kg),末端半衰期长(t1/2=3.4 h),生物利用度良好,F=65%[1]。在这两种情况下,尼拉普利(MK-4827)都能增强p53突变型Calu-6肿瘤的辐射反应,单次每日剂量50 mg/kg比每天两次给予25 mg/kg更有效[3]。

[参考文献]

[1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.

[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.

甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₃₀N₄O₅S

[ 分子量 ]:
510.605

[ 精确质量 ]:
510.193695

[ 储存条件 ]:
室温，惰性气体

甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物

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