GNE-9822

GNE-9822是一种有效的口服活性和选择性ITK抑制剂,Ki值为0.7nM。GNE-9822具有良好的ADME财产。GNE-9822可用于哮喘的研究[1]。

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ITK

GNE-9822(化合物28)抑制 可编程逻辑控制器γ的磷酸化,国际50值为 55 nM[1]

GNE-9822(化合物28；po和iv；1和5 mg/kg)在小鼠和大鼠中观察到良好的生物利用度和半衰期[1]。 动物模型：BALB/c小鼠和Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：1和5 mg/kg给药：po(5 mg/kg)和iv(1 mg/kg)结果：1.19种途径剂量体积(mL/kg)剂量(mg/kg)Cmax(μM)AUC(μM·h)Cl(mL/min/kg)T1/2(h)Vss(L/kg)%F小鼠(BALB/c)iv 1.0 1.5 40 2.9 10小鼠(BALB/c)po 5.0 50 3.8 2.7 36动物模型：BALB/c小鼠与Sprague-Dawley大白鼠[1]剂量：千克给药：po(5 mg/kg)和iv(1 mg/kg)结果：1.19种途径剂量体积(mL/kg)剂量(mg/kg)Cmax(μM)AUC(μM·h)Cl(mL/min/kg)T1/2(h)Vss(L/kg)%F大鼠(Sprague-Dawley iv 1.0 1.0 0.6 70 3.0 14大鼠(斯普拉格-Dawley po 2.0 5.0 0.2 1.1 40

[1]. Burch JD, et, al. Property- and structure-guided discovery of a tetrahydroindazole series of interleukin-2 inducible T-cell kinase inhibitors. J Med Chem. 2014 Jul 10;57(13):5714-27.