AP521

AP521 是一个人 5-HT1A 受体激动剂,其 IC50 值为 94 nM.

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IC50: 94 nM (5-HT1A (human))[1]

AP521是人类5-HT1A受体的激动剂,对于5-HT1A(大鼠),5-HT1A(人),5-HT1B(大鼠),IC50分别为135,94,254,5530,418,422和198 nM,5分别为-HT1B(人),5-HT1D(人),5-HT5a(人)和5-HT7(大鼠)。 AP521还将毛喉素诱导的cAMP积累从10 nM降低至10μM[1]。

在0.5至10mg/kg的剂量下,AP521显着增加休克受体的数量[F(5,105)= 4.46,P <0.01]。以3和10mg/kg口服施用AP521显着降低了冷冻时间[F(3,60)= 2.89,P <0.05]。与载体治疗组相比,AP521显着增加在开臂上花费的时间约2倍[F(3,36)= 4.21,AP521的P <0.05]。 AP521的抗焦虑样作用似乎与剂量有关。施用后0.55小时,AP521以10mg/kg显着增加内侧前额皮质(mPFC)的细胞外5-HT水平。 AP521在3 mg/kg时倾向于增加细胞外5-HT水平,然而,这种增加并不显着[1]。

从大鼠，小鼠和豚鼠的组织或从重组细胞制备神经递质受体的膜。将这些膜在含有选择性放射性配体的测定缓冲液中孵育，用于每种受体和AP521。温育后，将混合物通过玻璃膜过滤器真空过滤并用冷的反应缓冲液洗涤。然后，计算过滤器的放射性[1]。

用戊巴比妥钠（50mg / kg，ip）麻醉体重250-300g的雄性Sprague-Dawley大鼠并置于立体定位装置上。将外径为0.105mm的透析探针插入导管中，使3.0mm的探针暴露于内侧前额叶皮层的组织。在这些操作后将大鼠单独圈养。第二天，使用人工脑脊髓液（145mM NaCl，3.0mM KCl，1.3mM CaCl 2,1.0mM MgCl 2）以2mL / min的流速在家笼中开始灌注。在样品收集开始后60分钟皮下施用AP521（3,10mg / kg），坦度螺酮（10mg / kg）或载体。每30分钟收集透析液样品180分钟，测定细胞外水平的5-HT [1]。

[1]. Kasahara K, et al. The effects of AP521, a novel anxiolytic drug, in three anxiety models and on serotonergic neural transmission in rats. J Pharmacol Sci. 2015 Jan;127(1):109-16.

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