Ipivivint

Ipivivint是一流的口服活性和有效的CDC样激酶(CLK)抑制剂,可抑制CLK1(IC50=1.4μM)、CLK2(IC50=0.002μM)和CLK3(IC50=0.022μM)。Ipivivint通过抑制CLK活性和富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子(SRSF)磷酸化以及破坏剪接体活性来降低Wnt通路信号基因表达。Ipivivint可用于癌症研究[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

Wnt

CDK1:1.4 μM (IC50)

CDK2:0.002 μM (IC50)

CDK3:0.022 μM (IC50)

Ipivivint(SW480细胞；0.01~10μM；1小时)可有效抑制SRSF5/6磷酸化[1]。Ipivivint(SW480细胞；0.03μM~3μM；48小时)诱导凋亡[1]。Ipivivint(HEK-293T细胞；0.03μM~3μM；1小时)抑制Wnt3a诱导的Wnt/β-连环蛋白信号[1]。Ipivivint(SW480细胞；0.3~10μM；6小时)增加核斑点扩大[1]。Ipivivint(SW480细胞；0.3~3μM；24小时)显著降低Wnt靶基因(AXIN2、LEF1、MYC和TCF7)和TCF7L2的表达。SM08502(SW480细胞；0.03~3μM；24小时)抑制细胞质或核蛋白表达。Ipivivint(NCI–N87细胞)抑制增殖[1]。Ipivivint强烈抑制SW480结肠癌细胞的Wnt通路信号活性(EC50=0.046μM)[1]。Western Blot分析[1]细胞系：SW480细胞浓度：0.01~10μM培养时间：1小时结果：有效抑制SRSF5/6磷酸化。凋亡分析[1]细胞株：SW480细胞浓度：0.01~10μM孵育时间：0.03μM~3μM结果：诱导凋亡。RT-PCR[1]细胞系：HEK-293T细胞浓度：0.3~3μM孵育时间：1小时结果：抑制Wnt3a诱导的Wnt/β-catenin信号传导。免疫荧光[1]细胞系：SW480细胞浓度：0.3~10μM孵育时间：6小时结果：核斑点增大。

Ipivivint(25 mg/kg；p.o.)可有效抑制肿瘤SRSF6磷酸化[1]。动物模型：Foxn1小鼠[1]剂量：25mg/kg给药：P.o.结果：有效抑制肿瘤SRSF6磷酸化。

[1]. Tam BY, et al. The CLK inhibitor SM08502 induces anti-tumor activity and reduces Wnt pathway gene expression in gastrointestinal cancer models. Cancer Lett. 2020;473:186-197.