PF 06424439

PF 06424439用途

PF-06424439 methanesulfonate 是一种口服有效,选择性的咪唑并吡啶二酰基甘油酰基转移酶 2 (DGAT2) 抑制剂,IC50 是 14 nM。PF-06424439 methanesulfonate 是缓慢可逆的,时间依赖性抑制剂,其相对于酰基-CoA 底物以非竞争性模式抑制 DGAT2。

PF 06424439名称

[ CAS 号 ]:
1469284-79-4

[ 英文名 ]:
PF 06424439

PF 06424439生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 其他

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶

[ 靶点 ]

IC50: 14 nM (DGAT2)[1]

[体内研究]

PF-06424439甲磺酸盐(p.o.；60 mg/kg/天；3天)降低血浆TG和胆固醇水平,降低小鼠循环脂质中的非显著性(ldlr-/-)[1]。PF-06424439甲磺酸盐(i.v.；1 mg/kg)在大鼠静脉注射后显示中度清除,中度稳态分布体积(vdss)导致半衰期短[1]。动物模型：雄性低密度脂蛋白受体(ldlr)敲除小鼠(ldlr-/-)[1]剂量：60 mg/kg给药：P.O.；每日；3天结果：降低血浆TG和胆固醇水平,降低循环脂质中的非显著性。动物模型：雄性Wistar-Han大鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：静脉注射结果：T1/2=1.39 h,清除率中等,半衰期短。

[参考文献]

[1]. Futatsugi K, et al. Discovery and Optimization of Imidazopyridine-Based Inhibitors of Diacylglycerol Acyltransferase 2 (DGAT2). J Med Chem. 2015 Sep 24;58(18):7173-85.

[2]. Pabst B, et al. Mechanistic Characterization of Long Residence Time Inhibitors of Diacylglycerol Acyltransferase 2 (DGAT2). Biochemistry. 2018 Dec 26;57(51):6997-7010.

PF 06424439物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₀ClN₇O₄S

[ 分子量 ]:
536.05

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

PF 06424439安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport