Sch-42495外消旋体

Sch-42495 racemate 是 Sch-42495 的外消旋体。Sch-42495 是一种新型的中性金属内肽酶 (NEP) 抑制剂。 Sch-42495 是 SCH 42354 的口服活性前药。

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neutral metalloendopeptidase (NEP)[1]

SCH 42354在体外选择性地抑制亮氨酸脑啡肽和ANF的水解(IC50分别为8.3和10.0 nM)[1]。

外源性心房利钠因子(ANF)的血浆水平增加,并且在正常血压大鼠中通过口服Sch-42495(3至30mg/kg)延迟血浆的ANF清除。在Sch-42495处理的大鼠中,体积扩增的大鼠中的血浆ANF水平更高。在用Sch-42495处理的大鼠中,ANF的利尿和利尿作用增加。在Dahl-S高血压大鼠中,Sch-42495(口服1至10mg/kg)产生的血压下降幅度与DOCA-Na高血压大鼠中观察到的相似。在Dahl-S高血压大鼠中单次10mg/kg口服剂量后18小时观察到显着的降血压活性。在DOCA-Na高血压大鼠中,单剂量的Sch-42495显着降低心输出量并且不降低全身血管阻力,这与ANF相似[1]。年龄为9至10周的自发性高血压大鼠(SHR)注射链脲佐菌素(45 mg/kg)或柠檬酸盐缓冲液,随机接受卡托普利(25 mg/kg BID),Sch-42495(30 mg/kg BID), S21402(25或50mg/kg BID),或通过管饲法载体4周。还分配一组糖尿病SHR以接受Sch-42495(30mg/kg BID)和卡托普利(25mg/kg BID)的组合。通过放射自显影测定肾NEP抑制的程度,并通过放射免疫测定法测定血浆肾素活性(PRA)。在非糖尿病SHR中,S21402和卡托普利同样有效。相对心脏重量与血压变化平行地降低。 Sch-42495和S21402明显抑制肾脏NEP(70％至92％; P <0.001)[2]。

大鼠[2]注射链脲佐菌素和注射柠檬酸盐缓冲液的SHR随机分配接受管饲卡托普利卡托普利（25 mg / kg BID在蒸馏水中），Sch-42495（30 mg / kg BID在5％阿拉伯树胶中），S21402从链脲佐菌素或缓冲液注射当天开始，以2种不同剂量（25mg / kg BID或50％/ kg BID在5％阿拉伯树胶中）或载体培养4周。 2剂S21402的选择是基于先前的研究结果，表明用25mg / kg的S21402可以获得足够的肾NEP抑制，相当于30mg / kg的Sch-42495，而50mg / kg的S21402是与25mg / kg卡托普利相比，需要提供等效的血管紧张素I升压反应抑制功效。一组糖尿病SHR也被分配用于通过管饲法接受Sch-42495（30mg / kg BID）和卡托普利（25mg / kg BID）的组合。

[1]. Watkins RW, et al. Atrial natriuretic factor potentiating and hemodynamic effects of SCH 42495, a new, neutral metalloendopeptidase inhibitor. Am J Hypertens. 1993 May;6(5 Pt 1):357-68.

[2]. Tikkanen T, et al. Dual inhibition of neutral endopeptidase and angiotensin-converting enzyme in rats with hypertension and diabetes mellitus. Hypertension. 1998 Oct;32(4):778-85.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白