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恩曲他滨

恩曲他滨用途

Emtricitabine是核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI), 在PBMC细胞中的EC50 值为0.01 µM。它是用于治疗 HIV 感染的抗病毒药物。

恩曲他滨名称

[ CAS 号 ]:
143491-57-0

[ 中文名 ]:
恩曲他滨

[ 英文名 ]:
Emtricitabine

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Emtricitabine
EMTRICITABIN
Emtriva
EMTRITABINE
Coviracil
FTC
(-)-β-L-FTC
Entricitabine
(-)-FTC
SM-Q

恩曲他滨生物活性

[ 描述 ]:

Emtricitabine是核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI), 在PBMC细胞中的EC50 值为0.01 µM。它是用于治疗 HIV 感染的抗病毒药物。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

EC50: 0.01 µM (NRTI, PBMC), 0.026 µM (NRTI, HeLa cell)[1]

[体外研究]

Emtricitabine具有抗HIV-1和HIV-2实验室菌株以及HIV-1临床分离株的体外活性。 50％有效浓度(EC 50)为0.002至1.5μmol/ L,取决于所用的病毒分离物和细胞系。当与扎西他滨或去羟肌苷结合时,恩曲他滨表现出与齐多夫定和司他夫定的体外协同作用以及体外活性添加剂[1]。

[体内研究]

使用恩曲他滨进行生殖和发育毒理学研究。口服剂量高达1000毫克/千克/天提供的曲线下每日面积(AUC0→24)暴露于怀孕动物大约60-(小鼠)至120倍(兔子),高于人类,推荐剂量为200毫克每天给予一次。在小鼠生育研究中,恩曲他滨对生育能力,精子数量或早期胚胎发育没有影响。在小鼠和兔胚胎毒理学研究中没有增加的畸形发生率。在小鼠产前和产后研究中,F1后代的发育和育性不受恩曲他滨的影响。这些数据证明了恩曲他滨的有利的临床前生殖安全性[2]。

[细胞实验]

将EA.hy926细胞接种在12孔，24孔或96孔板中，并在补充有3％FCS的DMEM培养基中生长。分离并培养来自PARP + / +和PARP - / - 小鼠的内皮细胞。通过代谢活性细胞的线粒体脱氢酶将黄色MTT还原成紫色甲product产物来测定细胞活力。处理期后，除去实验培养基并加入100μLMTT（1mg / mL）。温育1小时后，小心地除去MTT溶液，将紫色晶体溶解在100μLDMSO中。将DMSO转移至ELISA板，并在550nm处用620nm测量吸光度[3]。

[动物实验]

小鼠：将恩曲他滨（游离碱）悬浮于0.5％甲基纤维素水溶液中并通过管饲法给予，每日剂量分成两个相等的分期，间隔约6小时。剂量体积为5mL / kg /剂量（10mL / kg /天）。在小鼠的1个月和6个月的口服毒性研究中，恩曲他滨的最大耐受剂量> 3000mg / kg /天。然而，在孕妇CD-1小鼠和新西兰白兔中以1000mg / kg /天的最高剂量进行剂量范围研究[2]。兔子：成熟的人工授精兔在妊娠第7至19天给予恩曲他滨。在妊娠第19天，在给药前30-60分钟从每组中的5个卫星进行血液样本的毒代动力学，并且在第1,3,7天，第一次每日剂量后12小时（第二次每日剂量之前）。在妊娠第20天，在最终剂量后1小时处死卫星，并收集母体血液和胎儿脐带血样用于毒代动力学[2]。

[参考文献]

[1]. Saag MS, et al. Emtricitabine, a new antiretroviral agent with activity against HIV and hepatitis B virus. Clin Infect Dis.?2006 Jan 1;42(1):126-31.?

[2]. Szczech GM, Wang LH, Walsh JP, Reproductive toxicology profile of emtricitabine in mice and rabbits. Reprod Toxicol. 2003 Jan-Feb;17(1):95-108.

[3]. Faltz M, et al. Effect of the Anti-retroviral Drugs Efavirenz, Tenofovir and Emtricitabine on Endothelial Cell Function: Role of PARP. Cardiovasc Toxicol. 2017 Jan 3. [Epub ahead of print]

[4]. Xu P, et al. Combined Medication of Antiretroviral Drugs Tenofovir Disoproxil Fumarate, Emtricitabine, and Raltegravir Reduces Neural Progenitor Cell Proliferation In Vivo and In Vitro. J Neuroimmune Pharmacol. 2017 Dec;12(4):682-692.

[相关活性小分子]

恩曲他滨物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
443.3±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
136-140°C

[ 分子式 ]:
C₈H₁₀FN₃O₃S

[ 分子量 ]:
247.247

[ 闪点 ]:
221.9±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
247.042694

[ PSA ]:
115.67000

[ LogP ]:
-0.41

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.731

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
水溶性：可溶；水溶解度：112 g/l 25 °C；易溶于：甲醇

恩曲他滨MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

恩曲他滨安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36

[ 危险品运输编码 ]:
2446

[ WGK德国 ]:
3

[ 包装等级 ]:
III

[ 危险类别 ]:
6.1

[ 海关编码 ]:
2934999090

恩曲他滨合成路线

详细合成路线

恩曲他滨上下游产品

恩曲他滨上游产品

恩曲他滨下游产品

恩曲他滨制备

主要有四个方法合成:(1)乙醛酸与2,5-二噻烷-1,4-二醇反应得到反式五元环化合物,再经引入手性辅基、糖苷化和还原而制得恩曲他滨；（2）L-古洛糖经多步反应而得;(3)5’-核酸酶选择性脱磷酸制得;(4)PLE-A酶水解或手性柱色谱分离制得.方法都需要色谱分离或多次重结晶,收率低,成本高.推荐如下方法路线.

(1)二羟基乙酸L-基酯(045-1)的制备

在反应瓶中依次加入50%乙醛酸8.9g(60mmol)、L-醇（L-menthol）32.8g(210mmol)、浓

硫酸1ml和环己烷100ml,搅拌回流脱水2.5h(产生的水从分水器中分离去),冷至室温,水洗、饱和碳酸钠溶液调PH至5，加入新配制的亚硫酸氢钠12.5g(120mmol)水溶液200ml,室温搅拌24h,分取水层,环己烷80ml洗,用饱和碳酸钠溶液调至

PH7,滴加(搅拌下)37%甲醛溶液14.6ml,搅拌4h,有白色固体析出,冷却至0 ºC,过滤,水洗滤饼,抽干,干燥得045-1 11.4g,收率82.5%,mp76~78 ºC

(2).(2R,5R)-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸L-基酯（045-3）的制备

在反应瓶中加入乙酸1ml、甲苯50ml和045-1 10.0g(43.4mmol),搅拌回流脱水4h.冷却,加入2,5-二噻烷-1,4-二醇(2,5-dithiane-1,4-diol) 045-2 3.3g(21.7mmol),在70 ºC 搅拌1h,过滤,滤液浓缩至20ml,冷至0~5 ºC ,搅拌下滴加三乙胺0.6ml的正己烷溶液60ml,将悬浮混合物于0~5 ºC 搅拌8h产生的白色固体过滤,干燥,得白色固体045-3 10.2g,收率81.5%,mp98~100 ºC .

(3)(2R,5R)-(5-氟胞嘧啶-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-基酯(045-5)的制备

在反应瓶中加入045-3 6.0g(20.8mmol)、无水DMF 1.7ml和二氯甲烷60ml,搅拌冷至8 ºC 左右,滴加氯化亚砜1.6ml(21.9mmol)的二氯甲烷10ml溶液,10~15 ºC 搅拌2h,减压浓缩至18ml,得氯化物045-4,冷至室温备用.

在反应瓶中加入5-氟胞嘧啶2.7g(20.8mmol)、硫酸铵0.1g和六甲基二硅胺烷5ml(24.0mmol)以及甲苯8ml,搅拌回流1h.回流毕,滴加三乙胺2.9ml,缓慢回流下滴加上述氯化液045-4.回流2h,冷至30~35 ºC ,加三乙胺(1.5ml)的水(24ml)溶液,悬浮液搅拌约45min,滴加正己烷24ml,搅拌过夜,过滤,滤饼用水洗,抽干,干燥,得灰白色固体045-5 4.2g,收率50.5%,mp216~218 ºC .

(4)恩曲他滨(045)的合成

在反应瓶中加入磷酸氢二钾2.7g和水3ml,搅拌下冷却至20 ºC ,加入045-5 2.0g(5.0mmol)和无水乙醇15ml,滴加含有25% NaOH溶液0.04 ml的硼氢化钾0.8g(14.8mmol)水(4ml)溶液,在15~30 ºC 搅拌2h.用1mol/L盐酸调至PH4~4.5,分解剩余的硼氢化钾,再用2mol/L NaOH溶液调至PH6.2~7.2,用甲苯提取除去L-醇,水层减压浓缩至干,剩余物加入无水乙醇30ml,加热至60~70 ºC ,趁热过滤除去无机盐,滤液减压浓缩至15ml体积,再加入乙酸乙酯30ml,冷却结晶,过滤,干燥,得白色固体045 1.0g,收率80.9%,mp184~186 ºC .

恩曲他滨海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%