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FX1

FX1用途

FX1 是一种强效且特异性的 BCL6 抑制剂, IC50 大约为 35 μM。

FX1名称

[ CAS 号 ]:
1426138-42-2

[ 中文名 ]:
FX1

[ 英文名 ]:
FX 1

[英文别名 ]:

isatinylidenerhodanine

FX1生物活性

[ 描述 ]:

FX1 是一种强效且特异性的 BCL6 抑制剂, IC50 大约为 35 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: ~35 μM (BCL6)[1]

[体外研究]

将DLBCL细胞暴露于50μMFX130分钟。 FX1极大地减少了BCOR和SMRT对所有3个BCL6靶基因的募集,但在阴性对照基因座处没有。在BCL6阴性DLBCL细胞系中这些基因座上几乎不存在SMRT,其不受FX1的影响。当用50μMFX1处理6小时后,在DLBCL细胞中的定量ChIP测定中对这些小分子进行头对头比较时,FX1与79-6在破坏BCL6与SMRT结合方面的优越效力是明显的。将DLBCL细胞暴露于FX1,并在4个连续时间点收集mRNA。与2种独立的DLBCL细胞系中的载体相比,FX1几乎不变地诱导这些基因的显着去阻遏[1]。

[体内研究]

FX1治疗小鼠的脾脏在宏观上与载体对照无法区分。通过流式细胞术测量的总B细胞丰度不受FX1的影响。通过暴露于FX1,GC B细胞(GL7 + FAS + B220 +)显着耗尽。 IHC检查脾脏结构。用B220抗体染色显示正常的B细胞滤泡结构,而GC B细胞特异性标记物花生凝集素的染色显示出明显的GC损失。半衰期估计约为12小时。最后,评估FX1是否可以在小鼠中诱导毒性作用。用FX1处理的小鼠的固定器官的肺,胃肠道,心脏,肾脏,肝脏,脾脏和骨髓的H＆E染色切片与载体相比没有明显的毒性,炎症或感染迹象[1]。

[细胞实验]

用荧光氧化还原染料测定细胞活力。使用酶标仪测定每种处理条件或载体3次重复的荧光。将药物处理的细胞的细胞活力标准化为其载体处理的对照，结果表示为存活率百分比。计算100％存活率的药物效应。通过剂量 - 效应曲线，测定与载体（GI50）相比抑制细胞系生长50％的药物浓度。实验一式三份进行。对于组合治疗，将细胞单独暴露于每种药物的剂量曲线或它们的组合以恒定比例，并测定细胞活力。为了比较不同的治疗方案，将细胞一式三份如下处理：FX1和多柔比星同时处理，细胞处理48小时;加入多柔比星后第1天和第24小时加入FX1，再加热处理48小时;首先加入多柔比星，加入FX1后24小时，再加热处理48小时。然后，该软件用于绘制剂量 - 效应曲线并计算剂量减少指数[1]。

[动物实验]

给皮下注射6至8周龄雄性小鼠107个低传代人SUDHL-6，OCI-Ly7或Toledo细胞。或者，给6至8周龄的小鼠注射低传代HBL-1细胞。当肿瘤达到可触及的大小（约100mm 3）时，将小鼠随机分配至治疗组，并用25或50mg / kg / d的药物（包括FX1）腹膜内注射。药物在PEG-400中重建并储存在-20℃直至使用。使用2维电子数字卡尺每周测量3次肿瘤大小，然后计算肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Mariano G et al. Rationally designed BCL6 inhibitors target activated B cell diffuse large B cell lymphoma. J Clin Invest. 2016 Sep 1; 126(9): 3351–3362.

[相关活性小分子]

FX1物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₄H₉ClN₂O₄S₂

[ 分子量 ]:
368.821

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

FX1

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FX1物理化学性质

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