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2-甲氧基-N-(3-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-6-基)苯磺酰胺

用途

PFI-1 是一种有效的 BET 抑制剂，能够有效抑制 BRD4，IC₅₀ 值为 0.22 μM。

名称

[ CAS 号 ]:
1403764-72-6

[ 中文名 ]:
2-甲氧基-N-(3-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-6-基)苯磺酰胺

[ 英文名 ]:
PFI-1

[英文别名 ]:

QCR-192
PFI-1
CS-1362
PF-6405761

生物活性

[ 描述 ]:

PFI-1 是一种有效的 BET 抑制剂,能够有效抑制 BRD4,IC50 值为 0.22 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 0.22 μM (BRD4)

[体外研究]

PFI-1对白血病细胞系具有抗增殖作用,并有效地消除其克隆生长。用PFI-1暴露敏感细胞系导致G1细胞周期停滞,MYC表达的下调,以及诱导细胞凋亡并诱导原代白血病母细胞的分化。暴露于PFI-1的细胞显示极光B激酶的显着下调,从而减弱Aurora底物H3S10的磷酸化,为特异性抑制这种已确立的肿瘤靶标提供了另一种策略[1]。 PFI-1与环AMP反应结合蛋白结合,Kd为49μM。 PFI-1的EC50为1.89μM,用于抑制LPS刺激的人血单核细胞产生IL6 [2]。 PFI-1诱导T4302 CD133 +细胞中细胞活力的剂量依赖性降低[3]。 PFI-1抑制三种NET细胞系的增殖(来自胰腺NET的Bon-1和来自肺NET的H727和H720)[4]。

[体内研究]

在大鼠中施用PFI-1(1mg/kg,iv)导致1L/kg的分布体积,18mL/min/kg的血浆清除率和1小时的半衰期。口服大剂量PFI-1(2mg/kg)导致口服生物利用度低至32％。在小鼠中施用PFI-1(2mg/kg,sc)导致Cmax为58ng/mL,Tmax为1h,半衰期为约2小时[2]。

[参考文献]

[1]. Picaud S, et al. PFI-1, a Highly Selective Protein Interaction Inhibitor, Targeting BET Bromodomains. Cancer Res. 2013 May 21. [Epub ahead of print]

[2]. Fish PV, et al. Identification of a chemical probe for bromo and extra C-terminal bromodomain inhibition through optimization of a fragment-derived hit. J Med Chem. 2012 Nov 26;55(22):9831-7.

[3]. Cheng Z, et al. Inhibition of BET bromodomain targets genetically diverse glioblastoma. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1748-59.

[4]. Kate E Lines, et al. Epigenetic modifiers reduce proliferation of human neuroendocrine tumour cell lines. Endocrine Abstracts (2013) 31 P149

[相关活性小分子]

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₇N₃O₄S

[ 分子量 ]:
347.389

[ 精确质量 ]:
347.093964

[ PSA ]:
96.12000

[ LogP ]:
0.53

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 折射率 ]:
1.628

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥10mg/mL

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

文献

The BET bromodomain inhibitor, JQ1, facilitates c-FLIP degradation and enhances TRAIL-induced apoptosis independent of BRD4 and c-Myc inhibition.

Oncotarget 6 , 34669-79, (2015)

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