ML417

ML417用途

ML417 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 D3 多巴胺受体 (D3R) 激动剂,EC50 为 38 nM。ML417 促进 D3R 介导的 β-arrestin 易位、G 蛋白介导的信号传导和 pERK 磷酸化,对其他 GPCR 介导的信号传导影响最小。ML417 对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。

ML417名称

[ CAS 号 ]:
1386162-69-1

[ 英文名 ]:
ML417

ML417生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

D3 Receptor:38 nM (EC50)

[体外研究]

ML417对1.24µM的D3R表现出Ki。ML417是与D3R激活相关的多个信号通路的充分且有效的激动剂[1]。ML417能有效抑制cAMP的积累,其EC50为86nm,其作用与多巴胺相同。ML417仅对三个靶点显示亚微摩尔亲和力,即β1肾上腺素能受体、5-HT2B血清素能受体和σ-1受体。ML417以1.4nM的EC50刺激D3R-WT的β-逮捕素招募[1]。ML417保护(0.005-5μM；24小时)表达D3R的多巴胺能神经元免受6-OHDA诱导的细胞死亡[1]。

[体内研究]

小鼠体内药代动力学实验(使用20mg/kg；i.p.)表明,ML417是脑渗透剂,血浆半衰期为3.44小时,大脑半衰期为4.23小时。ML417显示血浆Tmax为0.5小时,Cmax为6500 ng/ml,大脑Tmax为0.25小时,Cmax为28000 ng/ml[1]。动物模型：6-8周龄雄性C57BL/6小鼠[1]剂量：20mg/kg给药：I.p.(药代动力学分析)结果：脑渗透剂,血浆半衰期3.44小时,脑半衰期4.23小时。血浆Tmax为0.5小时,Cmax为6500 ng/ml,大脑Tmax为0.25小时,Cmax为28000 ng/ml。

[参考文献]

[1]. Moritz AE, et al. Discovery, Optimization, and Characterization of ML417: A Novel and Highly Selective D3 Dopamine Receptor Agonist. J Med Chem. 2020;63(10):5526‐5567.

ML417物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₅N₃O₃

[ 分子量 ]:
379.45

ML417

ML417用途

ML417名称

ML417生物活性

ML417物理化学性质

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