MPT0B392

MPT0B392 是一种口服活性的喹啉衍生物,作用于 c-Jun N末端激酶 (JNK) 和 apoptosis 的激活剂。MPT0B392 通过激活 JNK 诱导细胞有丝分裂停滞,线粒体膜电位丧失和 Capases 裂解,最终导致细胞凋亡。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK

JNK and apoptosis[1]

MPT0B392(0.001-0.1μm；24小时和48小时)分别抑制IC50分别为0.02μm、0.03μm和0.02μm的HL60、MOLT-4和CCRF-CEM细胞的活力[1]。MPT0B392(0.1μm；48小时)诱导HL60癌细胞凋亡[1]。MPT0B392(0.1μm,6-48小时；0.01-0.1μm,24和48小时)触发细胞在g2/m阶段停滞,随后以浓度和时间依赖性方式在subg1阶段积累[1]。MPT0B392(0.1μm；48小时)增加了bcl-2、mcl-1s的磷酸化,而在mcl-1l中则降低了[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HL60(急性早幼粒细胞白血病)、MOLT-4(急性淋巴细胞白血病)、CCRF-CEM(急性淋巴细胞白血病)细胞浓度：0.001、0.003、0.01、0.03、0.1μm孵育时间：24小时和48小时结果：抑制细胞活力。细胞凋亡分析[1]细胞系：HL60细胞浓度：0.1μm孵育时间：48小时结果：诱导癌细胞凋亡。细胞周期分析[1]细胞系：HL60细胞浓度：0.1μm或0.01、0.03、0.1μm孵育时间：0.1μm孵育6-48小时；0.01-0.1μm孵育24和48小时结果：触发细胞在G2/M期停滞,随后以浓度和时间依赖性方式在SubG1期聚集。.western blot分析[1]细胞系：HL60细胞浓度：0.1μm孵育时间：48小时结果：bcl-2、mcl-1s磷酸化增加,mcl-1l磷酸化降低。

MPT0B392(口服灌胃；50 mg/kg或100 mg/kg,持续12或14天)在活体异种移植模型中显示出相对有效的抗白血病活性[1]。动物模型：严重联合免疫缺陷(scid)小鼠[1]剂量：50 mg/kg或100 mg/kg给药：经口灌胃；12或14天结果：导致显著的肿瘤生长延迟(83.3%)和肿瘤体积抑制,体重不减。

[1]. Chao MW, et al. An oral quinoline derivative, MPT0B392, causes leukemic cells mitotic arrest and overcomes drug resistant cancer cells. Oncotarget. 2017 Apr,8(17):27772-27785.