BMS-3

BMS-3用途

BMS-3 是一种高效的 LIMK 抑制剂，抑制 LIMK1 和 LIMK2，IC₅₀ 分别为 5 nM 和 6 nM。

BMS-3作用

体外活性：BMS-3（化合物2）在A549人肺癌细胞中处理24小时后，通过增加总核DNA强度和组蛋白H3磷酸化，引起细胞计数的剂量依赖性减少并诱导有丝分裂停滞。 BMS-3抑制A549人肺癌细胞，EC50值为154 nM。 BMS-3用于证明LIMK1直接参与Cofilin的磷酸化。用1-50μM的BMS-3抑制p-LIMK导致在容量条件下孵育10分钟后p-Cofilin的剂量依赖性降低。作为对照，精子也在非获能条件下孵育10分钟，这导致低水平的p-Cofilin。在1或50μM的BMS-3存在下，与对照（DMSO）相比，肌动蛋白聚合水平显着降低。在存在或不存在浓度增加的pLIMK抑制剂BMS-3（0,1,10和50μM）的情况下，将小鼠精子在容量条件下孵育90分钟。 BMS-3浓度的增加导致在用20μM孕酮刺激后经历顶体胞吐作用的精子百分比大幅下降。

BMS-3名称

[ CAS 号 ]:
1338247-30-5

[ 中文名 ]:
BMS-3

[ 英文名 ]:
BMS-3

[英文别名 ]:

RS0050
BMS-3

BMS-3生物活性

[ 描述 ]:

BMS-3 是一种高效的 LIMK 抑制剂,抑制 LIMK1 和 LIMK2,IC50 分别为 5 nM 和 6 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> LIM激酶(LIMK)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

LIMK1:5 nM (IC50)

LIMK2:6 nM (IC50)

[体外研究]

在A549人肺癌细胞中处理24小时后,BMS-3(化合物2)引起细胞计数的剂量依赖性减少并通过总核DNA强度和组蛋白H3磷酸化的增加诱导有丝分裂停滞。 BMS-3抑制A549人肺癌细胞,EC50值为154 nM [1]。 BMS-3用于证明LIMK1直接参与Cofilin的磷酸化。用1-50μM的BMS-3抑制p-LIMK导致在容量条件下孵育10分钟后p-Cofilin的剂量依赖性降低。作为对照,精子也在非获能条件下孵育10分钟,这导致低水平的p-Cofilin。在1或50μM的BMS-3存在下,与对照(DMSO)相比,肌动蛋白聚合水平显着降低。在存在或不存在浓度增加的p-LIMK抑制剂BMS-3(0,1,10和50μM)的情况下,将小鼠精子在容量条件下孵育90分钟。 BMS-3浓度的增加导致在用20μM孕酮刺激后经历顶体胞吐作用的精子百分比大幅下降[2]。

[激酶实验]

使用Sf9细胞中的Bac-to-Bac系统将人LIMK1和LIMK2的蛋白激酶结构域表达为谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白。通过放射性磷酸盐掺入生物素化的全长人destrin中，测定化合物1至6（例如BMS-3）对LIMK1和LIMK2蛋白激酶活性的抑制。用25mM HEPES，100mM NaCl，5mM MgCl 2,5mM MnCl2,1μM总ATP，83μg/ mL生物素化脱落素，167ng / mL谷胱甘肽S-转移酶-LIMK1中的浓度系列化合物进行反应，或835 ng / mL谷胱甘肽S-转移酶-LIMK2，在室温下总体积为60μL，持续30分钟（LIMK1）或60分钟（LIMK2）。通过添加140μL的20％TCA / 100mM焦磷酸钠终止反应，并将沉淀物收获到GF / C unifilter板上。加入35μLMicroscint闪烁液后，使用TopCount测定掺入的放射性[1]。

[参考文献]

[1]. Ross-Macdonald P, et al. Identification of a nonkinase target mediating cytotoxicity of novel kinase inhibitors. Mol Cancer Ther. 2008 Nov;7(11):3490-8.

[2]. Romarowski A, et al. PKA-dependent phosphorylation of LIMK1 and Cofilin is essential for mouse sperm acrosomal exocytosis. Dev Biol. 2015 Sep 15;405(2):237-49.

[相关活性小分子]

BMS-5 | T5601640游离态

BMS-3物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₂Cl₂F₂N₄OS

[ 分子量 ]:
429.271

[ 精确质量 ]:
428.007690

[ PSA ]:
91.54000

[ LogP ]:
5.46

[ 折射率 ]:
1.733

[ 储存条件 ]:
2-8℃