1338247-30-5

• 常用中文名：BMS-3
• 常用英文名：BMS-3
• CAS号：1338247-30-5
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₂F₂N₄OS
• 分子量：429.271
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 LIM激酶(LIMK)
• 发布时间：2017-01-13 04:47:59
• 更新时间：2024-01-02 14:19:22
• BMS-3 是一种高效的 LIMK 抑制剂,抑制 LIMK1 和 LIMK2,IC50 分别为 5 nM 和 6 nM。
• 体外活性：BMS-3（化合物2）在A549人肺癌细胞中处理24小时后，通过增加总核DNA强度和组蛋白H3磷酸化，引起细胞计数的剂量依赖性减少并诱导有丝分裂停滞。 BMS-3抑制A549人肺癌细胞，EC50值为154 nM。 BMS-3用于证明LIMK1直接参与Cofilin的磷酸化。用1-50μM的BMS-3抑制p-LIMK导致在容量条件下孵育10分钟后p-Cofilin的剂量依赖性降低。作为对照，精子也在非获能条件下孵育10分钟，这导致低水平的p-Cofilin。在1或50μM的BMS-3存在下，与对照（DMSO）相比，肌动蛋白聚合水平显着降低。在存在或不存在浓度增加的pLIMK抑制剂BMS-3（0,1,10和50μM）的情况下，将小鼠精子在容量条件下孵育90分钟。 BMS-3浓度的增加导致在用20μM孕酮刺激后经历顶体胞吐作用的精子百分比大幅下降。

名称

• 中文名: BMS-3
• 英文名: N-[5-[2-(2,6-dichlorophenyl)-5-(difluoromethyl)pyrazol-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: Cyclopropanecarboxamide, N-[5-[1-(2,6-dichlorophenyl)-3-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl]-2-thiazolyl]-; N-(5-(1-(2,6-dichlorophenyl)-3-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)thiazol-2-yl)cyclopropanecarboxamide; RS0050; N-{5-[1-(2,6-Dichlorophenyl)-3-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl]-1,3-thiazol-2-yl}cyclopropanecarboxamide; BMS-3

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₇H₁₂Cl₂F₂N₄OS
• 分子量: 429.271
• 精确质量: 428.007690
• PSA: 91.54000
• LogP: 5.46
• 折射率: 1.733
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BMS-3 是一种高效的 LIMK 抑制剂,抑制 LIMK1 和 LIMK2,IC50 分别为 5 nM 和 6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> LIM激酶(LIMK)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  LIMK1:5 nM (IC50)

  LIMK2:6 nM (IC50)

• 体外研究: 在A549人肺癌细胞中处理24小时后,BMS-3(化合物2)引起细胞计数的剂量依赖性减少并通过总核DNA强度和组蛋白H3磷酸化的增加诱导有丝分裂停滞。 BMS-3抑制A549人肺癌细胞,EC50值为154 nM [1]。 BMS-3用于证明LIMK1直接参与Cofilin的磷酸化。用1-50μM的BMS-3抑制p-LIMK导致在容量条件下孵育10分钟后p-Cofilin的剂量依赖性降低。作为对照,精子也在非获能条件下孵育10分钟,这导致低水平的p-Cofilin。在1或50μM的BMS-3存在下,与对照(DMSO)相比,肌动蛋白聚合水平显着降低。在存在或不存在浓度增加的p-LIMK抑制剂BMS-3(0,1,10和50μM)的情况下,将小鼠精子在容量条件下孵育90分钟。 BMS-3浓度的增加导致在用20μM孕酮刺激后经历顶体胞吐作用的精子百分比大幅下降[2]。
• 激酶实验: 使用Sf9细胞中的Bac-to-Bac系统将人LIMK1和LIMK2的蛋白激酶结构域表达为谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白。通过放射性磷酸盐掺入生物素化的全长人destrin中，测定化合物1至6（例如BMS-3）对LIMK1和LIMK2蛋白激酶活性的抑制。用25mM HEPES，100mM NaCl，5mM MgCl 2,5mM MnCl2,1μM总ATP，83μg/ mL生物素化脱落素，167ng / mL谷胱甘肽S-转移酶-LIMK1中的浓度系列化合物进行反应，或835 ng / mL谷胱甘肽S-转移酶-LIMK2，在室温下总体积为60μL，持续30分钟（LIMK1）或60分钟（LIMK2）。通过添加140μL的20％TCA / 100mM焦磷酸钠终止反应，并将沉淀物收获到GF / C unifilter板上。加入35μLMicroscint闪烁液后，使用TopCount测定掺入的放射性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ross-Macdonald P, et al. Identification of a nonkinase target mediating cytotoxicity of novel kinase inhibitors. Mol Cancer Ther. 2008 Nov;7(11):3490-8.

  [2]. Romarowski A, et al. PKA-dependent phosphorylation of LIMK1 and Cofilin is essential for mouse sperm acrosomal exocytosis. Dev Biol. 2015 Sep 15;405(2):237-49.