Rucaparib camsylate

Rucaparib camsylate用途

鲁卡帕里(AG014699)氨甲酰化物是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。鲁卡帕里布氨甲酰化酶是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。鲁卡帕利酯在抗去势前列腺癌(CRPC)研究[1][2][3][4]中具有潜力。

Rucaparib camsylate名称

[ CAS 号 ]:
1327258-57-0

[ 英文名 ]:
Rucaparib camsylate

Rucaparib camsylate生物活性

[ 描述 ]:

鲁卡帕里(AG014699)氨甲酰化物是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。鲁卡帕里布氨甲酰化酶是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。鲁卡帕利酯在抗去势前列腺癌(CRPC)研究[1][2][3][4]中具有潜力。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP

[ 靶点 ]

PARP-1:1.4 nM (Ki)

PARP-2

PARP-3


[体外研究]

鲁卡帕里(AG014699)氨酰化物可能是AG14644的N-脱甲基代谢产物[1]。鲁卡帕瑞(0.1,1,10100μM；24小时)氨甲酰亚胺具有细胞毒性,半数致死浓度为5 在Capan-1(BRCA2突变体)细胞中为μM,只有100μM MX-1(BRCA1突变体)细胞中的nM[2]。鲁卡帕利酯的放射增敏作用是由于下游抑制NF-κB的激活,与SSB修复抑制无关。鲁卡帕利酯可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不损害其他重要的炎症功能[5]。在渗透性D283Med细胞中,浓度为1μM的鲁卡帕利酯可抑制PARP-1活性97.1%[6]。

[体内研究]

鲁卡帕瑞(AG014699)camsylate和AG14584显著增加替莫唑胺的毒性。鲁卡帕利(1 mg/kg)camsylate显著增加替莫唑胺诱导的体重减轻。鲁卡帕利(0.1 mg/kg)丙烯酰胺导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50%[1]。鲁卡帕里布(10 静脉注射为50150毫克/千克。；每天5天,每周持续6周)氨苯甲酸显著抑制肿瘤生长,存在一个完整的肿瘤消退和两个持续的部分消退[2]。Rucaparib(150 毫克/千克；p、 o。；每周一次,持续6周,或每周三次,连续6周)camsylate具有最大的抗肿瘤作用,有三次完全消退[2]。鲁卡帕利酯增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物中的肿瘤完全和持续消退[6]。动物模型：10-12周龄雌性CD-1裸鼠,含Capan-1细胞[2]剂量：10 mg/kg或50150 mg/kg给药：10 结果：明显抑制肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Thomas HD, et al. Preclinical selection of a novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor for clinical trial. Mol Cancer Ther, 2007, 6(3), 945-956.

[2]. J Murray, et al. Tumour cell retention of rucaparib, sustained PARP inhibition and efficacy of weekly as well as daily schedules. Br J Cancer. 2014 Apr 15;110(8):1977-84.

[3]. Matt Shirley, et al. Rucaparib: A Review in Ovarian Cancer. Target Oncol. 2019 Apr;14(2):237-246.

[4]. Jianneng Li, et al. Hexose-6-phosphate dehydrogenase blockade reverses prostate cancer drug resistance in xenograft models by glucocorticoid inactivation. Sci Transl Med. 2021 May 26;13(595):eabe8226.

[5]. Hunter JE, et al. NF-κB mediates radio-sensitization by the PARP-1 inhibitor, AG-014699. Oncogene, 2012, 31(2), 251-264.

[6]. Daniel RA, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase-1 enhances temozolomide and topotecan activity against childhood neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2009, 15(4), 1241-1249.

Rucaparib camsylate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C19H18FN3O.xC10H16O4S

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