Isoangustone A

Isoangustone A是一种抗癌和抗炎药。异角鲨石A诱导癌症细胞凋亡和自噬细胞死亡[1][2][3]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 炎症/免疫

Apoptosis, Autophagy[2]

异Angustone A(10和20μM；48和72小时)抑制 SK-mel28型细胞增殖并诱导 G1期细胞周期阻滞[1] 异Angustone A(10和20μM；48小时)通过 Akt/GSK3β和 MKK4/MKK7/JNK型信号通路介导 G1期相关蛋白的丰度降低[1] 异角鲨烯A通过 三磷酸腺苷竞争方式直接结合抑制 PI3-K、MKK4和 MKK7型激酶活性[1] Isoangustone A(20μM；0.5-4小时)通过激活 安普克信号诱导结直肠癌细胞自噬[2] 异Angustone A(1-20μM；0-100分钟)抑制线粒体呼吸[2] 异angustone A(15μM；6小时)诱导 SW480型细胞凋亡[2] 异Angustone A(1-20μΜ；3天)抑制人肾系膜细胞的纤维化和炎症[3] 细胞增殖测定[1]细胞系：SK-MEL-28浓度：10和20μM培养时间：48和72小时结果：以剂量和时间依赖的方式抑制增殖。细胞周期分析[1]细胞系：SK-MEL-28浓度：10和20μM孵育时间：48小时结果：导致细胞周期停滞在G1期。蛋白质印迹分析[1]细胞系：SK-MEL-28浓度：10和20μM孵育时间：48小时结果：抑制细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白E的表达。以剂量依赖的方式抑制Rb的磷酸化。抑制Akt(Ser473,Thr308)和GSK3β(Ser9)的磷酸化。抑制JNK1/2的磷酸化,但对ERK1/2或p38没有影响。细胞自噬试验[2]细胞系：SW480细胞浓度：20μM孵育时间：0.5、2和4小时结果：4小时后,细胞中可观察到变形的线粒体、不可降解的细胞碎片和自噬液泡。细胞凋亡分析[2]细胞系：SW480细胞浓度：15μM孵育时间：6小时结果：诱导凋亡的膜联蛋白V+/PI-和膜联蛋白V+/PI+细胞群升高。

异Angustone A(2或10 mg/kg；腹腔注射；每天35天)显著降低小鼠 SK-mel28型异种移植物的肿瘤生长、体积和重量[1] 动物模型：雄性Balb/c nu/nu小鼠,SK-MEL-28异种移植物模型[1]剂量：2或10 mg/kg给药：腹膜内注射,每日35天结果：与对照组相比,肿瘤重量显著降低。显著抑制增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。Akt磷酸化水平降低。

[1]. Song NR, et al. Isoangustone A, a novel licorice compound, inhibits cell proliferation by targeting PI3K, MKK4, and MKK7 in human melanoma. Cancer Prev Res (Phila). 2013 Dec;6(12):1293-303.  

[2]. Tang S, et al. Isoangustone A induces autophagic cell death in colorectal cancer cells by activating AMPK signaling. Fitoterapia. 2021 Jul;152:104935.  

[3]. Li J, et al. Isoangustone A suppresses mesangial fibrosis and inflammation in human renal mesangial cells. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Apr 1;236(4):435-44.