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CCT241533

CCT241533用途

CCT241533是高活性丝氨酸/苏氨酸Chk2抑制剂,IC50为3 nM,与其它激酶有极小的交叉反应(1 uM)。

CCT241533名称

[ CAS 号 ]:
1262849-73-9

[ 中文名 ]:
CCT241533

[ 英文名 ]:
CCT241533

[英文别名 ]:

cc-225
UNII-79D8PWX59X
Y0341
CCT241533

CCT241533生物活性

[ 描述 ]:

CCT241533是高活性丝氨酸/苏氨酸Chk2抑制剂,IC50为3 nM,与其它激酶有极小的交叉反应(1 uM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Chk2:3 nM (IC50)

Chk1:245 nM (IC50)

[体外研究]

CCT241533盐酸盐抑制CHK2,IC50为3nM,并且在1μM时对一组激酶显示出最小的交叉反应性。 X射线晶体学证实CCT241533与ATP袋中的CHK2结合。 CCT241533阻断响应于DNA损伤的人肿瘤细胞系中的CHK2活性,如通过抑制S516处的CHK2自身磷酸化,带移动迁移率变化和HDMX降解所证明的。 CCT241533不会增强几种细胞系中选择的基因毒物的细胞毒性。然而,CCT241533显着增强了两种结构不同的PARP抑制剂的细胞毒性。单独使用PARP抑制剂可以明显诱导pS516 CHK2信号,CCT241533可以消除这种活化。通过SRB测定,CCT241533在HT-29,HeLa和MCF-7中的细胞毒性测定为生长抑制IC50(GI50),分别为1.7,2.2和5.1μM[1]。 CCT241533盐酸盐是一种有效的CHK2抑制剂(IC50 = 3 nM),对CHK1的选择性(63倍)(IC50 = 190 nM)和低hERG抑制(IC50 =22μM)[2]。

[细胞实验]

在96小时SRB测定或7-10天集落形成测定中，将HT-29，HeLa和MCF-7细胞暴露于固定浓度（GI50）的CCT241533与增加浓度的PARP抑制剂或细胞毒性药物的组合。 CCT241533增强细胞杀伤的能力表示为增强指数（PI），其是单独基因毒性或PARP抑制剂的GI50比率：基因毒性或PARP抑制剂与CHK2抑制剂组合的GI50。因此，PI> 1表示增强，PI <1表示保护[1]。

[参考文献]

[1]. Anderson VE, et al. CCT241533 is a potent and selective inhibitor of CHK2 that potentiates the cytotoxicity of PARP inhibitors. Cancer Res. 2011 Jan 15;71(2):463-72.

[2]. Caldwell JJ, et al. Structure-based design of potent and selective 2-(quinazolin-2-yl)phenol inhibitors of checkpoint kinase 2. J Med Chem. 2011 Jan 27;54(2):580-90.

[相关活性小分子]

CCT241533物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₇FN₄O₄

[ 分子量 ]:
442.48300

[ 精确质量 ]:
442.20200

[ PSA ]:
111.99000

[ LogP ]:
2.68020

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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CCT241533生物活性

CCT241533物理化学性质

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