JPE-1375

JPE-1375是一种补体C5a受体1(C5aR1)拮抗剂。JPE-1375有效抑制小鼠多形核白细胞动员(EC50=6.9µM)并降低TNF水平(EC50=4.5µM。JPE-1375可用于自身免疫和炎症疾病的研究[1]。

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 补充系统

研究领域 >> 炎症/免疫

C5aR1[1].

JPE-1375(0.3、1.0、3.0 mg/kg；静脉注射；单次)抑制PMN(多形核白细胞)动员和TNF,EC50值分别为6.9和4.5µM[1]。JPE-1375(1 mg/kg；静脉注射；单次)在血浆中迅速分布,随后在小鼠体内消除[1]。JPE-1375(1 mg/kg；静脉注射；单次)显示了PMN动员和TNF生成与血浆浓度之间的强烈负相关[1]。动物模型：C57BL/6J野生型(10-12周龄；C5a药效学模型)[1]。剂量：0.3、1.0、3.0 mg/kg给药：静脉注射；仅有一个的结果：在1和3 mg/kg剂量下,C5a介导的PMN动员显著降低,而在0.3 mg/kg剂量时未观察到任何影响。在剂量为1 mg/kg和3 mg/kg时,TNF血浆水平显著降低,两种化合物均使C5a介导的TNF降低约90%。动物模型：C57BL/6J野生型小鼠(10-12周龄)[1]。剂量：1 mg/kg给药：静脉注射；仅有一个的结果：1.19JPE-1375在C57BL/6J野生型小鼠体内的药代动力学参数[1]。IV(1 mg/kg)T1/2(h)0.13 Cmax Vss,obs((μg)/(μg/mL))0.66

[1]. Cui CS, et al. In Vivo Pharmacodynamic Method to Assess Complement C5a Receptor Antagonist Efficacy. ACS Pharmacol Transl Sci. 2021 Dec 21;5(1):41-51.