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5-[2,4-二羟基-6-(4-硝基苯氧基)苯基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-3-异恶唑甲酰胺

用途

NMS-E973 是一种有效的,可透过血脑屏障的选择性 HSP90 抑制剂。NMS-E973 与 Hsp90α 的 ATP 位点结合,DC50 小于 10 nM。NMS-E973 能够穿越血脑屏障 (BBB)。具有抗肿瘤效果。

名称

[ CAS 号 ]:
1253584-84-7

[ 中文名 ]:
5-[2,4-二羟基-6-(4-硝基苯氧基)苯基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-3-异恶唑甲酰胺

[ 英文名 ]:
NMS-E973

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

[ 靶点 ]

HSP90α:10 nM (DC50)

[体外研究]

NMS-E973抑制癌细胞增殖。NMS-E973具有广泛的抗增殖活性,平均IC50为1.6μM,15株IC50<100nm的细胞系[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：乳腺癌DU-4475、EVSA-T、CAL-51、HCC1954、BT-474、HCC1419、HDQ-P1细胞；白血病MV-4-11和MOLM-13细胞；黑色素瘤A-375细胞浓度：培养时间：24、48、72小时结果：DU-4475、EVSA-T、CAL-51、HCC1954、BT-474、HCC1419、HDQ-P1细胞的IC50分别为13、16、56、61、73、76、89nm,分别。MV-4-11和MOLM-13细胞的IC50s分别为29和35nm。A-375细胞的IC50为133nm。

[体内研究]

NMS-E973(60mg/kg；静脉注射)抑制小鼠皮下或颅内A375肿瘤的生长[1]。NMS-E973表现出中度消除半衰期(5.55±1.07 h),这是由于在小鼠静脉注射(10 mg/kg)后血浆清除率高(39.9±1.70 mL/min/kg)和大量分布(5.83±3.18 L/kg)[1]。动物模型：Balb/c雄性裸鼠(6～8周龄)A375肿瘤异种移植[1]剂量：60mg/kg给药：每日静脉注射2次,按2个计划进行：(i)隔日一次,共12天；和(ii)3天开/1天假/3天,一个周期。结果：两种方案均能使肿瘤缩小,TGI分别为74%和89%。

[参考文献]

[1]. Gianpaolo Fogliatto, et al. NMS-E973, a novel synthetic inhibitor of Hsp90 with activity against multiple models of drug resistance to targeted agents, including intracranial metastases. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3520-32.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₂N₄O₇

[ 分子量 ]:
454.43300

[ 精确质量 ]:
454.14900

[ PSA ]:
153.88000

[ LogP ]:
4.12930

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

5-[2,4-二羟基-6-(4-硝基苯氧基)苯基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-3-异恶唑甲酰胺

用途

名称

生物活性

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