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拓扑替康

拓扑替康用途

Topotecan (SKF 104864A; NSC 609669) 是拓扑异构酶I抑制剂。

拓扑替康名称

[ CAS 号 ]:
123948-87-8

[ 中文名 ]:
拓扑替康

[ 英文名 ]:
Topotecan hydrochloride hydrate

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

MFCD00866235
Topotecan hydrochloride hydrate
Topotecan
EINECS 231-595-7

拓扑替康生物活性

[ 描述 ]:

Topotecan (SKF 104864A; NSC 609669) 是拓扑异构酶I抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Topoisomerase I

[体外研究]

托泊替康(SKF104864)不仅以剂量和时间依赖的方式明显抑制人胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞(GSCs)的增殖。根据24小时的IC50值,选择3μM托泊替康(SKF104864)作为最佳给药浓度。此外,拓扑替康(SKF104864)在G0/G1期和S期诱导细胞周期停滞并促进细胞凋亡。结果显示拓扑替康(SKF104864)以剂量依赖性方式抑制细胞活力。与对照组相比,2,20和40μM的拓扑替康明显抑制细胞活力。拓扑替康(SKF104864)在24小时的IC 50值为2.73±0.25μM的U251细胞,2.95±0.23μM的U87细胞,5.46±0.41μM的GSCs-U251和5.95±0.24μM的GSCs-U87。因此,在随后的实验中选择3μM拓扑替康作为最佳给药浓度[1]。

[体内研究]

NUB-7转移模型,处理14天后处死属于所有4组的动物。与对照相比,TP + PZ处理的动物与PZ相比,低剂量节拍(LDM)托泊替康(TP)和TP +帕唑帕尼(PZ)肝重显着降低。除了TP + PZ之外,在属于所有组的小鼠的肝脏中可见微观肿瘤,证实了TP + PZ控制肝转移的能力。在先前的剂量反应研究中,与每周最大耐受剂量方案(7.5和15 mg/kg)相比,口服节拍托泊替康(0.5,1.0和1.5 mg/kg)的日剂量导致微血管密度降低更多。卵巢癌模型,但每天用1.5 mg/kg治疗的小鼠,口服托泊替康显示食物摄入量减少,抗肿瘤作用较小[2]。

[细胞实验]

将U251，U87，GSCs-U251和GSCs-U87细胞分别以每孔2×104个细胞的密度接种在96孔板中，并孵育24小时。用紫草素和拓扑替康（0.02,0.2,2,20,40μM）给予细胞。处理后，将10μL细胞计数试剂盒-8（CCK-8）加入各孔中，在37℃下再孵育1小时。用酶标仪在450nm处读取光密度（OD）[1]。

[动物实验]

小鼠[2]对于皮下异种移植研究，我们使用SK-N-BE，SH-SY5Y，KHOS和RH30。将1×10 6个细胞皮下植入每只非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷（NOD / SCID）小鼠的腹股沟脂肪垫中。当肿瘤直径达到0.5cm时，将动物随机分成4组，每天通过口服强饲法治疗。动物分为：对照组，LDM拓扑替康组或LDM TP（1 mg / kg托泊替康），帕唑帕尼组或PZ（150 mg / kg帕唑帕尼）和联合用药组或TP + PZ（1 mg / kg托泊替康+ 150 mg / kg Pazopanib）。为了在KHOS骨肉瘤模型中比较脉冲托泊替康与LDM TP，用每周口服剂量的脉冲拓扑替康（SKF104864）或脉冲TP（15mg / kg拓扑替康（SKF104864））代替PZ。终点的标准是直径超过2.0cm的肿瘤大小或显示出发病迹象的动物。每天测量肿瘤大小直至终点或处死。用卡尺测量长（D）和短直径（d）。肿瘤体积（cm 3）计算为V = 0.5×D×d2。当达到终点或治疗结束时，通过颈椎脱位处死动物。

[参考文献]

[1]. Zhang FL, et al. PLoS One. 2013 Nov 26;8(11):e81815.Topoisomerase I inhibitors, Shikonin and Topotecan, inhibit growth and induce apoptosis of glioma cells andglioma stem cells.

[2]. Kumar S, et al. Metronomic oral topotecan with pazopanib is an active antiangiogenic regimen in mouse models of aggressive pediatric solid tumor. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5656-67.

[相关活性小分子]

拓扑替康物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
782.9±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
−114 °C(lit.)

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₃N₃O₅

[ 分子量 ]:
421.446

[ 闪点 ]:
427.3±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
421.163757

[ PSA ]:
104.89000

[ LogP ]:
1.08

[ 外观性状 ]:
淡黄色针状晶体或结晶粉末

[ 蒸汽密度 ]:
1.3 (vs air)

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.734

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
H2O: soluble

拓扑替康MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

拓扑替康安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
T,C,F,Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S45-S36/37/39

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3286 3/PG 2

[ WGK德国 ]:
2

[ RTECS号 ]:
MW4025000

[ 包装等级 ]:
II

[ 危险类别 ]:
8

[ 海关编码 ]:
2942000000

拓扑替康合成路线

详细合成路线

拓扑替康上下游产品

拓扑替康上游产品

拓扑替康下游产品

拓扑替康制备

【方法一】
化合物(I)用37%甲醛和40%二甲胺，在乙酸中进行胺甲基化，得到产物。

拓扑替康海关

[ 海关编码 ]: 2942000000