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GSK2334470

GSK2334470用途

GSK2334470是高效特异性的 PDK1 抑制剂,IC50值为10 nM。

GSK2334470名称

[ CAS 号 ]:
1227911-45-6

[ 中文名 ]:
GSK2334470

[ 英文名 ]:
GSK2334470

[英文别名 ]:

CS-0917
QC-8425
GSK2334470

GSK2334470生物活性

[ 描述 ]:

GSK2334470是高效特异性的 PDK1 抑制剂,IC50值为10 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PDK-1

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 10 nM(PDK1)[1]

[体外研究]

小分子GSK2334470抑制PDK1,IC50为~10 nM,但不抑制其他93种蛋白激酶的活性,包括与浓度高500倍的PDK1最相关的13种AGC激酶。 GSK2334470的加入消除了由血清或IGF-1(胰岛素样生长因子1)诱导的T-loop残基磷酸化和SGK同种型和S6K1的活化。 GSK2334470和AZD8055分别有效抑制PDK1和mTOR的磷酸化,并诱导LAN-1-MK中的G0-G1比例高于LAN-1。 PDK1和mTOR抑制剂对某些耐药亚系中GSK3β的磷酸化有影响[2]。

[体内研究]

在全身施用4-HT的新生BrafV600E :: Pten -/-小鼠中测试PDK1抑制剂(PDKi)GSK2334470的功效。每周两次施用PDK1可显着抑制色素性病变和伴随的黑色素瘤形成,以及通过基于H＆E染色的定量(~80％)和淋巴结转移(如S100免疫染色)所见的肺转移的显着抑制,类似于在Pdk1基因消融中观察到的表型[3]。

[细胞实验]

将GSK2334470溶解在DMSO中，并在使用前用适当的培养基稀释。为了研究GSK2334470对mTOR-S6K途径的抑制作用，用10μM的GSK2334470处理非抗性细胞和抗性亚系，在含有/不含MK-2206（5μM）的10％FBS培养基中处理1.5和12小时[2] ]。

[动物实验]

将小鼠溶解在DMSO中，然后用PBS或盐水稀释。如前所述生成BrafV600E :: Pten - / - 。在每个实验组中使用每组六只动物的组群。基于早期研究，GSK2334470通过IP注射（100mg / kg）每周3次施用，从局部施用4-羟基三苯氧胺的同一天开始并在小鼠收集时结束[3]。

[参考文献]

[1]. Najafov A, et al. Characterization of GSK2334470, a novel and highly specific inhibitor of PDK1. Biochem J.?2011 Jan 15;433(2):357-69.

[2]. Qi L, et al. PDK1-mTOR signaling pathway inhibitors reduce cell proliferation in MK2206 resistant neuroblastoma cells. Cancer Cell Int.?2015 Sep 29;15:91.

[3]. Scortegagna M, et al. Genetic inactivation or pharmacological inhibition of Pdk1 delays development and inhibits metastasis of Braf(V600E)::Pten(-/-) melanoma. Oncogene. 2014 Aug 21;33(34):4330-9.

[相关活性小分子]

BX 795 | PDK1抑制剂 | MP7 | BX517 | BX912 | OSU-03012

GSK2334470物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₅H₃₄N₈O

[ 分子量 ]:
462.591

[ 精确质量 ]:
462.285553

[ PSA ]:
132.30000

[ LogP ]:
2.31

[ 外观性状 ]:
white to light brown

[ 折射率 ]:
1.667

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥10mg/mL

GSK2334470MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GSK2334470安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

GSK2334470合成路线

详细合成路线

GSK2334470上下游产品

GSK2334470上游产品

GSK2334470下游产品

GSK2334470文献

Inhibition of DNA methyltransferase as a novel therapeutic strategy to overcome acquired resistance to dual PI3K/mTOR inhibitors.

Oncotarget 6(7) , 5134-46, (2015)

Dual PI3K/mTOR(phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin) inhibitors are being evaluated clinically for the treatment of tumors with a hyperactivated PI3K/mTOR pathway. However, unex...

Activation of IGF1R/p110β/AKT/mTOR confers resistance to α-specific PI3K inhibition.

Breast Cancer Res. 18 , 41, (2016)

The PI3K pathway is hyperactivated in many cancers, including 70 % of breast cancers. Pan- and isoform-specific inhibitors of the PI3K pathway are currently being evaluated in clinical trials. However...

Kinome profiling reveals breast cancer heterogeneity and identifies targeted therapeutic opportunities for triple negative breast cancer.

Oncotarget 5(10) , 3145-58, (2014)

Our understanding of breast cancer heterogeneity at the protein level is limited despite proteins being the ultimate effectors of cellular functions. We investigated the heterogeneity of breast cancer...

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